一项评估 VX-371 在 F508del-CFTR 突变纯合囊性纤维化受试者中的安全性和有效性的研究
2021年7月8日 更新者：Parion Sciences
一项 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、不完全阻滞、交叉研究，以评估 VX-371 在 12 岁或以上患有囊性纤维化、F508del-CFTR 突变纯合子和正在接受治疗的受试者中的安全性和有效性用Orkambi治疗
本研究的目的是评估在年龄≥12 岁、F508del-囊性纤维化跨膜纯合子的囊性纤维化 (CF) 受试者中，与单独使用高渗盐水相比，在高渗盐水中使用 VX-371 进行治疗的安全性和有效性电导调节剂 (CFTR) 突变，并接受 Orkambi 治疗
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bron Cedex、法国
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Pierre-Bénite、法国
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Roscoff Cedex、法国
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Strasbourg Cedex 2、法国
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Dublin、爱尔兰
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
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California
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Oakland、California、美国
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Glenview、Illinois、美国
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Grand Rapids、Michigan、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
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New York
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Albany、New York、美国
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Hawthorne、New York、美国
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Syracuse、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Austin、Texas、美国
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Dallas、Texas、美国
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Fort Worth、Texas、美国
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Tyler、Texas、美国
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
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Richmond、Virginia、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Milwaukee、Wisconsin、美国
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Birmingham、英国
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Bristol、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Southampton、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够按照研究手册的指示使用输送装置。
- CF 的确诊，定义为通过定量毛果芸香碱离子导入法得出的汗液氯化物值≥60 mmol/L。
- F508del CFTR 突变纯合子。 如果在随机化之前未收到 CFTR 筛查基因型结果，则可以使用之前的 CFTR 基因型实验室报告来确定资格。
- 根据筛选访视时的全球肺部倡议 (GLI)，根据年龄、性别和身高调整的第一秒用力呼气量 (FEV1) 预测百分比为 ≥ 40 至 < 90 个百分点。
- 愿意停止使用医生开的盐水。
- 在筛选访视时具有阴性血清妊娠试验的具有生育潜力的女性受试者。
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何合并症史。
- 筛选访视时任何具有临床意义的实验室异常，这些异常会干扰研究评估或对受试者造成不当风险。
- 在第 1 天（研究药物的第一剂）前 28 天内发生急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗（包括抗生素）发生变化。
- 12 导联心电图显示筛选访视时 QTcF >450 毫秒。
- 实体器官或血液移植史。
- 在筛选前 28 天内使用过利尿剂或肾素-血管紧张素醛固酮系统抗高血压药物，或在研究期间预期需要使用这些药物中的任何一种。
- 在筛选访视后 30 天内正在进行或先前参与药物研究。
- 无法分别在就诊前 4、12 或 24 小时停止使用短效、长效或每日一次的长效支气管扩张剂。
- 对吸入生理盐水有显着不耐受史，或筛选时对单剂量生理盐水不耐受
- 已知对 Orkambi 过敏或不耐受史。
- 怀孕和哺乳的女性。
- 参与 Parion 科学研究 NCT02343445 的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1：VX-371 + 高渗盐水 (HS)，然后是 HS
在治疗期 1 中，参与者每天两次通过口服雾化吸入 85 微克 (mcg) VX-371 稀释在 3 毫升 (mL) 4.2% (%) HS 中，持续 28 天（第 1 天至第 28 天），然后是 28 天的洗脱期（第 29 天至第 56 天）然后在治疗期 2 中每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，持续 28 天（第 57 天至第 84 天）。参与者还接受了稳定剂量的 2 片 Orkambi（lumacaftor 400）毫克 (mg)/ivacaftor 250 mg) 作为囊性纤维化 (CF) 护理标准的一部分，在整个研究期间每 12 小时口服含脂肪食物。
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其他名称：
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实验性的：序列 2：HS，然后是 VX-371 + HS
参与者在治疗期 1 中通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，每天两次，持续 28 天（第 1 天至第 28 天），然后是 28 天清除期（第 29 天至第 56 天），然后接受稀释的 85 mcg VX-371在治疗期 2 中，通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，每天两次，持续 28 天（第 57 天至第 84 天）。参与者还每 12 次口服稳定剂量的 2 片 Orkambi（lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg）作为他们的 CF 护理标准的一部分，在整个研究过程中食用含脂肪食物的时间。
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其他名称：
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实验性的：顺序 3：VX-371 + 安慰剂，然后是安慰剂
在治疗期 1 中，参与者每天两次通过口服雾化吸入 85 mcg VX-371 稀释在 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂）中，持续 28 天（第 1 天至第 28 天），然后是 28 天的洗脱期（第 29 天至第 56 天） )，然后在治疗期 2 中每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂），持续 28 天（第 57 天至第 84 天）。参与者还接受了稳定剂量的 2 片 Orkambi（lumacaftor 400 mg/ivacaftor） 250 毫克）作为他们的 CF 护理标准的一部分，在整个研究期间每 12 小时口服一次含脂肪的食物。
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其他名称：
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实验性的：顺序 4：安慰剂，然后是 VX-371 + 安慰剂
在治疗期 1 中，参与者每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂），持续 28 天（第 1 天至第 28 天），然后是 28 天的洗脱期（第 29 天至第 56 天），然后接受 85 mcg VX -371 在 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂）中稀释，在治疗期 2 中每天两次口服雾化吸入，持续 28 天（第 57 天至第 84 天）。参与者还接受了稳定剂量的 2 片 Orkambi（lumacaftor 400 mg/ivacaftor） 250 毫克）作为他们的 CF 护理标准的一部分，在整个研究期间每 12 小时口服一次含脂肪的食物。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据发生紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的治疗参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（至多 112 天）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
AE 包括肺活量测定、临床实验室参数、标准 12 导联心电图 (ECG)、生命体征和眼科检查的异常临床显着发现。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最多 112 天（最后一次剂量后最多 28 天）之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
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基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（至多 112 天）
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第 28 天预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于研究基线的绝对变化
大体时间：研究基线，第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
研究基线被定义为在研究中第一次吸入研究药物之前最近的非遗漏测量。
分析中包括从发生中断的治疗期开始的治疗中断后第 28 天的测量值。
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研究基线，第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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VX-371 的血浆浓度
大体时间：在治疗期 1 和第 2 天的第 1、14 和 28 天给药前（吸入研究药物给药前 90 分钟）和给药后 60 分钟
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在治疗期 1 和第 2 天的第 1、14 和 28 天给药前（吸入研究药物给药前 90 分钟）和给药后 60 分钟
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VX-371 的尿液浓度
大体时间：在治疗期 1 和第 2 天的第 1、14 和 28 天给药前（吸入研究药物给药前 90 分钟）和给药后 60 分钟
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在治疗期 1 和第 2 天的第 1、14 和 28 天给药前（吸入研究药物给药前 90 分钟）和给药后 60 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Alison Church, MD、Parion Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月9日
首次发布 (估计)
2016年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月8日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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