Vizsgálat a VX-371 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, akik homozigóták az F508del-CFTR mutációra
2021. július 8. frissítette: Parion Sciences
2a fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, hiányos blokk, keresztezett vizsgálat a VX-371 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 12 éves vagy annál idősebb, cisztás fibrózisban szenvedő, az F508del-CFTR mutációra homozigóta alanyoknál Orkambival kezelve
Ennek a vizsgálatnak a célja a VX-371 kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése hipertóniás sóoldatban, összehasonlítva a hipertóniás sóoldattal önmagában olyan cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegeknél, akik 12 évesnél idősebbek, és homozigóták az F508del-cisztás fibrózis transzmembránra nézve. vezetőképesség-szabályozó (CFTR) mutációja, és Orkambi-val kezelik
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
147
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
-
Bristol, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
Manchester, Egyesült Királyság
-
Southampton, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Glenview, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok
-
Hawthorne, New York, Egyesült Államok
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Franciaország
-
Pierre-Bénite, Franciaország
-
Roscoff Cedex, Franciaország
-
Strasbourg Cedex 2, Franciaország
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes használni a szállítóeszközt a tanulmányi kézikönyvben leírtak szerint.
- A CF megerősített diagnózisa, kvantitatív pilokarpin iontoforézissel ≥60 mmol/l verejték-klorid értékként definiálva.
- Homozigóta az F508del CFTR mutációra. Ha a CFTR szűrési genotípus eredménye nem érkezik meg a randomizálás előtt, egy korábbi CFTR genotípus laborjelentés használható a jogosultság megállapítására.
- Százalékos előrejelzett kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) ≥40 és <90 százalékpont között, kor, nem és magasság szerint korrigálva a Global Lung Initiative (GLI) szerint a szűrési látogatáson.
- Hajlandó abbahagyni az orvos által felírt sóoldat használatát.
- Fogamzóképes korú női alanyok negatív szérum terhességi teszttel a Szűrőlátogatáson.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen komorbiditás anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor.
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrővizsgálat során, amely megzavarná a vizsgálat értékelését, vagy indokolatlan kockázatot jelentene az alany számára.
- A tüdőbetegség akut felső vagy alsó légúti fertőzése, a tüdő exacerbációja vagy a terápiában (beleértve az antibiotikumokat) bekövetkező változások az 1. napot (a vizsgálati gyógyszer első adagja) megelőző 28 napon belül.
- 12 elvezetéses EKG, amely >450 msec QTcF-et mutatott a szűrővizsgálaton.
- Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében.
- Használt diuretikumokat vagy renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerű vérnyomáscsökkentő szereket a szűrést megelőző 28 napban, vagy a vizsgálat során ezeknek a gyógyszereknek valamelyikére várhatóan szüksége volt.
- Folyamatos vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrési látogatást követő 30 napon belül.
- Képtelenség visszatartani a rövid hatású, a hosszú hatású vagy a napi egyszeri, hosszú hatású hörgőtágító szerek alkalmazását 4, 12 vagy 24 órával a klinika látogatása előtt.
- A szűrés során előfordult szignifikáns intolerancia a belélegzett sóoldattal szemben, vagy az egyszeri adag sóoldat intoleranciája
- Orkambival szembeni ismert túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében.
- Terhes és szoptató nőstények.
- Alanyok, akik részt vettek a Parion Sciences NCT02343445 vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szekvencia: VX-371 + hipertóniás sóoldat (HS), majd HS
A résztvevők 85 mikrogramm (mcg) VX-371-et kaptak 3 milliliter (ml) 4,2 százalékos (%) HS-ben hígítva, szájon át porlasztott inhalációval naponta kétszer 28 napon keresztül (1. naptól 28. napig), az 1. kezelési periódusban, majd 28 napos kimosási periódusban. (29. naptól 56. napig), majd 3 ml 4,2%-os HS-t kaptak szájon át porlasztott inhalációval naponta kétszer 28 napon keresztül (57. naptól 84. napig) a 2. kezelési időszakban. A résztvevők stabil adagot, 2 tablettát Orkambi-t (lumacaftor 400) is kaptak. milligramm (mg)/ivakaftor 250 mg) szájon át 12 óránként zsírtartalmú étellel a vizsgálat során a cisztás fibrózis (CF) standard ellátásának részeként.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. szekvencia: HS, majd VX-371 + HS
A résztvevők 3 ml 4,2%-os HS-t kaptak szájon át porlasztott inhalálással naponta kétszer 28 napon keresztül (1. naptól 28. napig) az 1. kezelési időszakban, majd egy 28 napos kimosási időszakot (29. naptól 56. napig), majd 85 mcg hígított VX-371-et kaptak. 3 ml 4,2%-os HS-ben, szájon át porlasztott inhalációval, naponta kétszer 28 napon keresztül (57. naptól 84. napig) a 2. kezelési időszakban. A résztvevők stabil adag Orkambi (400 mg lumakaftor/250 mg ivakaftor) orális adagot is kaptak minden 12. órákig zsírtartalmú étellel a vizsgálat során, a CF-ellátási standard részeként.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. szekvencia: VX-371 + Placebo, majd Placebo
A résztvevők 85 mcg VX-371-et kaptak 3 ml 0,17%-os sóoldattal (placebo) hígítva orális porlasztással naponta kétszer 28 napon keresztül (1. naptól 28. napig), az 1. kezelési időszakban, majd egy 28 napos kimosási időszakot (29. naptól 56. napig) ), majd 3 ml 0,17%-os fiziológiás sóoldatot (placebót) kaptak szájon át porlasztott inhalációval naponta kétszer 28 napon keresztül (57. naptól 84. napig) a 2. kezelési időszakban. A résztvevők stabil adagot, 2 tablettát Orkambit (lumakaftor 400 mg/ivakaftor) is kaptak. 250 mg) szájon át 12 óránként zsírtartalmú étellel a vizsgálat során, a CF-kezelésük standard részeként.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. szekvencia: Placebo, majd VX-371 + Placebo
A résztvevők 3 ml 0,17%-os sóoldatot (placebót) kaptak szájon át porlasztott inhalációval naponta kétszer 28 napon keresztül (1. naptól 28. napig) az 1. kezelési időszakban, majd egy 28 napos kimosási időszakot (29. naptól 56. napig), majd 85 mcg VX-et kaptak. -371 3 ml 0,17%-os sóoldattal (placebo) hígítva orális porlasztott inhalációval naponta kétszer 28 napon keresztül (57. naptól 84. napig) a 2. kezelési időszakban. A résztvevők 2 tabletta Orkambi stabil adagot is kaptak (lumacaftor 400 mg/ivakaftor). 250 mg) szájon át 12 óránként zsírtartalmú étellel a vizsgálat során, a CF-kezelésük standard részeként.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság a kezelésben résztvevők száma alapján értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig (legfeljebb 112 napig)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A nemkívánatos események a spirometria, a klinikai laboratóriumi paraméterek, a standard 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG), az életjelek és a szemészeti vizsgálatok kóros, klinikailag jelentős leletei voltak.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A kezelést kiváltó események a vizsgálati gyógyszer első adagja és legfeljebb 112 nap (legfeljebb 28 nappal az utolsó adag után) közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
|
Kiindulási állapot (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig (legfeljebb 112 napig)
|
|
Abszolút változás a vizsgálati kiindulási értékhez képest az 1 másodperc alatti várható kényszerkilégzési térfogat százalékában (ppFEV1) a 28. napon
Időkeret: A vizsgálat alaphelyzete, 28. nap
|
A FEV1 az a levegőmennyiség, amely egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal kifújható.
A vizsgálati alapértéket a vizsgálatban az inhalált vizsgálati gyógyszer első adagja előtti legutóbbi, nem hiányzó mérésként határozták meg.
A kezelés abbahagyását követő 28. napon végzett méréseket a kezelés abbahagyásának időszakától számítva az elemzésbe belefoglaltuk.
|
A vizsgálat alaphelyzete, 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A VX-371 plazmakoncentrációi
Időkeret: Adagolás előtt (90 perccel a vizsgálati gyógyszer inhalációs beadása előtt) és 60 perccel az adagolás után az 1., 14. és 28. napon az 1. és 2. kezelési időszakban
|
Adagolás előtt (90 perccel a vizsgálati gyógyszer inhalációs beadása előtt) és 60 perccel az adagolás után az 1., 14. és 28. napon az 1. és 2. kezelési időszakban
|
|
A VX-371 vizeletkoncentrációja
Időkeret: Adagolás előtt (90 perccel a vizsgálati gyógyszer inhalációs beadása előtt) és 60 perccel az adagolás után az 1., 14. és 28. napon az 1. és 2. kezelési időszakban
|
Adagolás előtt (90 perccel a vizsgálati gyógyszer inhalációs beadása előtt) és 60 perccel az adagolás után az 1., 14. és 28. napon az 1. és 2. kezelési időszakban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alison Church, MD, Parion Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 9.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Fibrózis
- Cisztás fibrózis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Klorid csatorna agonisták
- Ivakaftor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .