Исследование по оценке безопасности и эффективности VX-371 у субъектов с кистозным фиброзом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR
8 июля 2021 г. обновлено: Parion Sciences
Фаза 2a, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с неполным блоком для оценки безопасности и эффективности VX-371 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с кистозным фиброзом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR и находящихся Обработано Оркамби
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности лечения VX-371 в гипертоническом растворе по сравнению с монотерапией гипертоническим раствором у пациентов с муковисцидозом (МВ) в возрасте ≥12 лет, гомозиготных по трансмембранному гену F508del-муковисцидоз. мутация регулятора проводимости (CFTR) и лечение с помощью Orkambi
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
147
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Bristol, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Manchester, Соединенное Королевство
-
Southampton, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
Glenview, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
-
Hawthorne, New York, Соединенные Штаты
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Франция
-
Pierre-Bénite, Франция
-
Roscoff Cedex, Франция
-
Strasbourg Cedex 2, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность использовать устройство доставки, как указано в учебном пособии.
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза, определяемый как уровень хлоридов пота ≥60 ммоль/л с помощью количественного ионофореза пилокарпина.
- Гомозиготны по мутации F508del CFTR. Если результат скрининга генотипа CFTR не получен до рандомизации, предыдущий лабораторный отчет о генотипе CFTR может быть использован для установления права на участие.
- Процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) от ≥40 до <90 процентных пунктов с поправкой на возраст, пол и рост в соответствии с Глобальной инициативой по легким (GLI) во время скринингового визита.
- Готов прекратить использование назначенного врачом физиологического раствора.
- Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность во время скринингового визита.
Критерий исключения:
- История любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
- Любые клинически значимые лабораторные аномалии во время скринингового визита, которые могут помешать оценке исследования или создать чрезмерный риск для субъекта.
- Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 28 дней до 1-го дня (первая доза исследуемого препарата).
- ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTcF> 450 мс во время скринингового визита.
- История солидных органов или гематологической трансплантации.
- Используемые диуретики или антигипертензивные препараты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за 28 дней до скрининга или предполагаемая потребность в любом из этих препаратов во время исследования.
- Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Невозможность воздержаться от приема бронхолитиков короткого или длительного действия или однократного ежедневного приема бронхолитиков длительного действия в течение 4, 12 или 24 часов до визита в клинику соответственно.
- История значительной непереносимости ингаляционного физиологического раствора или непереносимости однократной дозы физиологического раствора при скрининге.
- Известная гиперчувствительность или непереносимость Оркамби в анамнезе.
- Беременные и кормящие самки.
- Субъекты, принимавшие участие в исследовании Parion Sciences Study NCT02343445.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1: VX-371 + гипертонический раствор (HS), затем HS
Участники получали 85 мкг (мкг) VX-371, разбавленного в 3 миллилитрах (мл) 4,2 процента (%) HS, посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 1 по 28 день) в период лечения 1 с последующим 28-дневным периодом вымывания. (с 29-го по 56-й день), а затем получали 3 мл 4,2% HS посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 57-го по 84-й день) в период лечения 2. Участники также получали стабильную дозу 2 таблетки Orkambi (lumacaftor 400). миллиграмм (мг)/ивакафтор 250 мг) перорально каждые 12 часов с жиросодержащей пищей на протяжении всего исследования в рамках стандарта лечения муковисцидоза (CF).
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность 2: HS, затем VX-371 + HS
Участники получали 3 мл 4,2% HS посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 1 по 28 день) в период лечения 1 с последующим 28-дневным периодом вымывания (с 29 по 56 день), а затем получали 85 мкг VX-371, разбавленного в 3 мл 4,2% HS посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 57 по 84 день) в период лечения 2. Участники также получали стабильную дозу 2 таблетки Оркамби (лумакафтор 400 мг/ивакафтор 250 мг) перорально каждые 12 дней. часов с жиросодержащей пищей на протяжении всего исследования в рамках стандарта лечения муковисцидоза.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность 3: VX-371 + плацебо, затем плацебо
Участники получали 85 мкг VX-371, разбавленного в 3 мл 0,17% физиологического раствора (плацебо), посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 1 по 28 день) в период лечения 1, за которым следовал 28-дневный период вымывания (с 29 по 56 день). ), а затем получали 3 мл 0,17% солевого раствора (плацебо) посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 57-го по 84-й день) в период лечения 2. Участники также получали стабильную дозу 2 таблетки Оркамби (лумакафтор 400 мг/ивакафтор 250 мг) перорально каждые 12 часов с жиросодержащей пищей на протяжении всего исследования в рамках стандарта лечения муковисцидоза.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность 4: плацебо, затем VX-371 + плацебо.
Участники получали 3 мл 0,17% физиологического раствора (плацебо) посредством пероральной ингаляции через небулайзер два раза в день в течение 28 дней (с 1 по 28 день) в периоде лечения 1, после чего следовал 28-дневный период вымывания (с 29 по 56 день), а затем получали 85 мкг VX. -371, разведенный в 3 мл 0,17% физиологического раствора (плацебо) путем пероральной ингаляции через небулайзер дважды в день в течение 28 дней (с 57-го по 84-й день) в период лечения 2. Участники также получали стабильную дозу 2 таблетки Оркамби (лумакафтор 400 мг/ивакафтор 250 мг) перорально каждые 12 часов с жиросодержащей пищей на протяжении всего исследования в рамках стандарта лечения муковисцидоза.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость по оценке количества участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (ПНЯВ), и серьезными НЯЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 112 дней)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ включали аномальные клинически значимые результаты спирометрии, клинико-лабораторных показателей, стандартных электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности и офтальмологических обследований.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникающими при лечении были события между первой дозой исследуемого препарата и сроком до 112 дней (до 28 дней после последней дозы), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
|
Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 112 дней)
|
|
Абсолютное изменение относительно исходного уровня исследования в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень исследования, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
Исходный уровень исследования был определен как самое последнее неотсутствующее измерение перед первой дозой ингаляционного исследуемого препарата в исследовании.
В анализ были включены измерения на 28-й день после прекращения лечения из периода лечения, в котором произошло прекращение.
|
Исходный уровень исследования, 28-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Плазменные концентрации VX-371
Временное ограничение: Перед введением дозы (за 90 минут до ингаляционного введения исследуемого препарата) и через 60 минут после введения дозы в дни 1, 14 и 28 в течение периода лечения 1 и 2.
|
Перед введением дозы (за 90 минут до ингаляционного введения исследуемого препарата) и через 60 минут после введения дозы в дни 1, 14 и 28 в течение периода лечения 1 и 2.
|
|
Концентрация VX-371 в моче
Временное ограничение: Перед введением дозы (за 90 минут до ингаляционного введения исследуемого препарата) и через 60 минут после введения дозы в дни 1, 14 и 28 в течение периода лечения 1 и 2.
|
Перед введением дозы (за 90 минут до ингаляционного введения исследуемого препарата) и через 60 минут после введения дозы в дни 1, 14 и 28 в течение периода лечения 1 и 2.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Alison Church, MD, Parion Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .