Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van VX-371 te evalueren bij proefpersonen met cystische fibrose die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie
8 juli 2021 bijgewerkt door: Parion Sciences
Een fase 2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, incomplete block, cross-over studie om de veiligheid en werkzaamheid van VX-371 te evalueren bij proefpersonen van 12 jaar of ouder met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie, en wezen Behandeld met Orkambi
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met VX-371 in hypertone zoutoplossing in vergelijking met hypertone zoutoplossing alleen bij personen met cystic fibrosis (CF) die ≥12 jaar oud zijn, homozygoot voor de F508del-cystic fibrosis transmembraan conductance regulator (CFTR) mutatie en wordt behandeld met Orkambi
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
147
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bron Cedex, Frankrijk
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
-
Roscoff Cedex, Frankrijk
-
Strasbourg Cedex 2, Frankrijk
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
Glenview, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten
-
Hawthorne, New York, Verenigde Staten
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om het toedieningsapparaat te gebruiken zoals aangegeven in de studiehandleiding.
- Bevestigde diagnose van CF, gedefinieerd als een zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese.
- Homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie. Als het resultaat van het CFTR-screeningsgenotype niet vóór randomisatie is ontvangen, kan een eerder CFTR-genotypelaboratoriumrapport worden gebruikt om vast te stellen of u in aanmerking komt.
- Percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) van ≥40 tot <90 procentpunten gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en lengte volgens het Global Lung Initiative (GLI) tijdens het screeningsbezoek.
- Bereid om het door een arts voorgeschreven gebruik van zoutoplossing te staken.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van enige comorbiditeit, die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
- Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren of een onnodig risico voor de proefpersoon zouden vormen.
- Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1 (eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
- Een ECG met 12 afleidingen die een QTcF >450 msec aantoont tijdens het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Gebruikte diuretica of antihypertensiva van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem in de 28 dagen voorafgaand aan de screening of een verwachte behoefte aan een van deze medicijnen tijdens het onderzoek.
- Lopende of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
- Onvermogen om het gebruik van kortwerkende, langwerkende of eenmaal daags langwerkende luchtwegverwijders achterwege te laten gedurende respectievelijk 4, 12 of 24 uur voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek.
- Geschiedenis van significante intolerantie voor geïnhaleerde zoutoplossing, of intolerantie voor de enkelvoudige dosis zoutoplossing bij screening
- Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor Orkambi.
- Zwangere en zogende vrouwtjes.
- Proefpersonen die hebben deelgenomen aan Parion Sciences Study NCT02343445.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentie 1: VX-371 + hypertone zoutoplossing (HS), daarna HS
Deelnemers kregen 85 microgram (mcg) VX-371 verdund in 3 milliliter (ml) 4,2 procent (%) HS via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 1 tot dag 28) in behandelingsperiode 1 gevolgd door een uitwasperiode van 28 dagen (dag 29 tot dag 56) en ontvingen vervolgens tweemaal daags 3 ml 4,2% HS via orale vernevelde inhalatie gedurende 28 dagen (dag 57 tot dag 84) in behandelingsperiode 2. Deelnemers kregen ook een stabiele dosis van 2 tabletten Orkambi (lumacaftor 400 milligram (mg)/ivacaftor 250 mg) oraal om de 12 uur met vetbevattend voedsel gedurende het onderzoek als onderdeel van hun standaardzorg voor cystic fibrosis (CF).
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sequentie 2: HS, dan VX-371 + HS
Deelnemers kregen 3 ml 4,2% HS via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 1 tot dag 28) in behandelingsperiode 1 gevolgd door een uitwasperiode van 28 dagen (dag 29 tot dag 56) en ontvingen vervolgens 85 mcg VX-371 verdund in 3 ml 4,2% HS via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 57 tot dag 84) in behandelingsperiode 2. Deelnemers kregen ook een stabiele dosis van 2 tabletten Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oraal elke 12 uur met vetbevattend voedsel tijdens het onderzoek als onderdeel van hun standaardbehandeling voor CF.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sequentie 3: VX-371 + Placebo, dan Placebo
Deelnemers kregen 85 mcg VX-371 verdund in 3 ml 0,17% zoutoplossing (placebo) via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 1 tot dag 28) in behandelingsperiode 1 gevolgd door een uitwasperiode van 28 dagen (dag 29 tot dag 56). ) en kregen vervolgens tweemaal daags 3 ml 0,17% zoutoplossing (placebo) via orale vernevelde inhalatie gedurende 28 dagen (dag 57 tot dag 84) in behandelperiode 2. De deelnemers kregen ook een stabiele dosis van 2 tabletten Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oraal om de 12 uur met vetbevattend voedsel gedurende het onderzoek als onderdeel van hun standaardbehandeling voor CF.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sequentie 4: Placebo, dan VX-371 + Placebo
Deelnemers kregen 3 ml 0,17% zoutoplossing (placebo) via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 1 tot dag 28) in behandelingsperiode 1 gevolgd door een wash-outperiode van 28 dagen (dag 29 tot dag 56) en ontvingen vervolgens 85 mcg VX -371 verdund in 3 ml 0,17% zoutoplossing (placebo) via orale vernevelde inhalatie tweemaal daags gedurende 28 dagen (dag 57 tot dag 84) in behandelperiode 2. Deelnemers kregen ook een stabiele dosis van 2 tabletten Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oraal om de 12 uur met vetbevattend voedsel gedurende het onderzoek als onderdeel van hun standaardbehandeling voor CF.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige TEAE's tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 112 dagen)
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
AE's omvatten abnormale klinisch significante bevindingen voor spirometrie, klinische laboratoriumparameters, standaard 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies en oftalmologische onderzoeken.
Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 112 dagen (tot 28 dagen na de laatste dosis) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
|
Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 112 dagen)
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn van het onderzoek in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1) op dag 28
Tijdsspanne: Bestudeer basislijn, dag 28
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Onderzoeksbaseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting vóór de eerste dosis geïnhaleerd onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
Metingen op dag 28 na stopzetting van de behandeling van de behandelingsperiode waarin stopzetting plaatsvond, werden in de analyse opgenomen.
|
Bestudeer basislijn, dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaconcentraties van VX-371
Tijdsspanne: Pre-dosis (90 minuten vóór toediening van het geïnhaleerde onderzoeksgeneesmiddel) en 60 minuten na de dosis op dag 1, 14 en 28 binnen behandelingsperiode 1 en 2
|
Pre-dosis (90 minuten vóór toediening van het geïnhaleerde onderzoeksgeneesmiddel) en 60 minuten na de dosis op dag 1, 14 en 28 binnen behandelingsperiode 1 en 2
|
|
Urineconcentraties van VX-371
Tijdsspanne: Pre-dosis (90 minuten vóór toediening van het geïnhaleerde onderzoeksgeneesmiddel) en 60 minuten na de dosis op dag 1, 14 en 28 binnen behandelingsperiode 1 en 2
|
Pre-dosis (90 minuten vóór toediening van het geïnhaleerde onderzoeksgeneesmiddel) en 60 minuten na de dosis op dag 1, 14 en 28 binnen behandelingsperiode 1 en 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alison Church, MD, Parion Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
15 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Chloridekanaalagonisten
- Ivacaftor
Andere studie-ID-nummers
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .