Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di VX-371 in soggetti con fibrosi cistica che sono omozigoti per la mutazione F508del-CFTR
8 luglio 2021 aggiornato da: Parion Sciences
Uno studio crossover di fase 2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, blocco incompleto, per valutare la sicurezza e l'efficacia di VX-371 in soggetti di età pari o superiore a 12 anni affetti da fibrosi cistica, omozigoti per la mutazione F508del-CFTR ed essere Trattata con Orkambi
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con VX-371 in soluzione salina ipertonica rispetto alla sola soluzione salina ipertonica in soggetti con fibrosi cistica (FC) di età ≥12 anni, omozigoti per la transmembrana F508del-fibrosi cistica mutazione del regolatore di conduttanza (CFTR) e in trattamento con Orkambi
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
147
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bron Cedex, Francia
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Pierre-Bénite, Francia
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Roscoff Cedex, Francia
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Strasbourg Cedex 2, Francia
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Dublin, Irlanda
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Birmingham, Regno Unito
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Bristol, Regno Unito
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London, Regno Unito
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Manchester, Regno Unito
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Southampton, Regno Unito
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
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California
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Oakland, California, Stati Uniti
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti
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Miami, Florida, Stati Uniti
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Orlando, Florida, Stati Uniti
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
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Glenview, Illinois, Stati Uniti
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti
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Hawthorne, New York, Stati Uniti
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Syracuse, New York, Stati Uniti
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti
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Dallas, Texas, Stati Uniti
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti
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Tyler, Texas, Stati Uniti
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti
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Richmond, Virginia, Stati Uniti
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di utilizzare il dispositivo di erogazione come indicato dal manuale dello studio.
- Diagnosi confermata di CF, definita come un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L mediante iontoforesi quantitativa della pilocarpina.
- Omozigote per la mutazione F508del CFTR. Se il risultato dello screening del genotipo CFTR non viene ricevuto prima della randomizzazione, è possibile utilizzare un rapporto di laboratorio del genotipo CFTR precedente per stabilire l'idoneità.
- Percentuale del volume espiratorio forzato previsto a un secondo (FEV1) da ≥40 a <90 punti percentuali aggiustato per età, sesso e altezza secondo la Global Lung Initiative (GLI) alla visita di screening.
- Disposto a interrompere l'uso di soluzione salina prescritta dal medico.
- Soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza su siero negativo alla Visita di Screening.
Criteri di esclusione:
- - Anamnesi di qualsiasi comorbidità, che secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto.
- Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative durante la visita di screening che interferirebbero con le valutazioni dello studio o rappresenterebbero un rischio eccessivo per il soggetto.
- Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia (compresi gli antibiotici) per malattia polmonare entro 28 giorni prima del Giorno 1 (prima dose del farmaco in studio).
- Un ECG a 12 derivazioni che mostra QTcF >450 msec alla visita di screening.
- Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
- Diuretici usati o farmaci antipertensivi del sistema renina-angiotensina-aldosterone nei 28 giorni precedenti lo screening o una necessità anticipata di uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio.
- Partecipazione in corso o precedente a uno studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening.
- Incapacità di sospendere l'uso del broncodilatatore a breve durata d'azione, a lunga durata d'azione o una volta al giorno, a lunga durata d'azione rispettivamente per 4, 12 o 24 ore prima della visita clinica.
- Storia di intolleranza significativa alla soluzione salina inalata o intolleranza alla singola dose di soluzione salina allo screening
- Ipersensibilità nota o anamnesi di intolleranza a Orkambi.
- Donne incinte e che allattano.
- Soggetti che hanno partecipato allo studio Parion Sciences NCT02343445.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza 1: VX-371 + soluzione salina ipertonica (HS), quindi HS
I partecipanti hanno ricevuto 85 microgrammi (mcg) di VX-371 diluiti in 3 millilitri (mL) 4,2% (%) di HS attraverso inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 1 al giorno 28) nel periodo di trattamento 1 seguito da un periodo di interruzione di 28 giorni (dal giorno 29 al giorno 56) e poi hanno ricevuto 3 ml di HS al 4,2% tramite inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 57 al giorno 84) nel periodo di trattamento 2. I partecipanti hanno anche ricevuto una dose stabile di 2 compresse di Orkambi (lumacaftor 400 milligrammi (mg)/ivacaftor 250 mg) per via orale ogni 12 ore con alimenti contenenti grassi durante lo studio come parte del loro standard di cura per la fibrosi cistica (FC).
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Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 2: HS, poi VX-371 + HS
I partecipanti hanno ricevuto 3 mL di HS al 4,2% tramite inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 1 al giorno 28) nel periodo di trattamento 1 seguito da un periodo di washout di 28 giorni (dal giorno 29 al giorno 56) e poi hanno ricevuto 85 mcg di VX-371 diluito in 3 mL 4,2% di HS attraverso inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 57 al giorno 84) nel periodo di trattamento 2. I partecipanti hanno anche ricevuto una dose stabile di 2 compresse di Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) per via orale ogni 12 ore con alimenti contenenti grassi durante lo studio come parte del loro standard di cura per la FC.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 3: VX-371 + Placebo, quindi Placebo
I partecipanti hanno ricevuto 85 mcg di VX-371 diluiti in 3 ml di soluzione salina allo 0,17% (placebo) attraverso inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 1 al giorno 28) nel periodo di trattamento 1 seguito da un periodo di interruzione di 28 giorni (dal giorno 29 al giorno 56) ) e poi hanno ricevuto 3 mL di soluzione fisiologica allo 0,17% (placebo) tramite inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 57 al giorno 84) nel periodo di trattamento 2. I partecipanti hanno anche ricevuto una dose stabile di 2 compresse di Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) per via orale ogni 12 ore con alimenti contenenti grassi durante lo studio come parte del loro standard di cura per la FC.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 4: Placebo, poi VX-371 + Placebo
I partecipanti hanno ricevuto 3 ml di soluzione fisiologica allo 0,17% (placebo) tramite inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 1 al giorno 28) nel periodo di trattamento 1 seguito da un periodo di washout di 28 giorni (dal giorno 29 al giorno 56) e quindi hanno ricevuto 85 mcg VX -371 diluito in 3 ml di soluzione fisiologica allo 0,17% (placebo) attraverso inalazione orale nebulizzata due volte al giorno per 28 giorni (dal giorno 57 al giorno 84) nel periodo di trattamento 2. I partecipanti hanno ricevuto anche una dose stabile di 2 compresse di Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) per via orale ogni 12 ore con alimenti contenenti grassi durante lo studio come parte del loro standard di cura per la FC.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità valutate in base al numero di partecipanti al trattamento con eventi avversi emergenti (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (fino a 112 giorni)
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Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale.
Gli eventi avversi includevano risultati anormali clinicamente significativi per spirometria, parametri clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi standard a 12 derivazioni (ECG), segni vitali ed esami oftalmologici.
L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 112 giorni (fino a 28 giorni dopo l'ultima dose) che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi.
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Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (fino a 112 giorni)
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Variazione assoluta rispetto al basale dello studio in percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (ppFEV1) al giorno 28
Lasso di tempo: Basale dello studio, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
Il valore basale dello studio è stato definito come la più recente misurazione non mancante prima della prima dose del farmaco in studio inalato nello studio.
Sono state incluse nell'analisi le misurazioni del giorno 28 dopo l'interruzione del trattamento dal periodo di trattamento in cui si è verificata l'interruzione.
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Basale dello studio, giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni plasmatiche di VX-371
Lasso di tempo: Pre-dose (90 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio per via inalatoria) e 60 minuti post-dose nei giorni 1, 14 e 28 durante il periodo di trattamento 1 e 2
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Pre-dose (90 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio per via inalatoria) e 60 minuti post-dose nei giorni 1, 14 e 28 durante il periodo di trattamento 1 e 2
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Concentrazioni urinarie di VX-371
Lasso di tempo: Pre-dose (90 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio per via inalatoria) e 60 minuti post-dose nei giorni 1, 14 e 28 durante il periodo di trattamento 1 e 2
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Pre-dose (90 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio per via inalatoria) e 60 minuti post-dose nei giorni 1, 14 e 28 durante il periodo di trattamento 1 e 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Alison Church, MD, Parion Sciences
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
15 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi
- Fibrosi cistica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agonisti del canale del cloruro
- Ivacaftor
Altri numeri di identificazione dello studio
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato