Tutkimus VX-371:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kystinen fibroosi ja jotka ovat homotsygoottisia F508del-CFTR-mutaation suhteen
torstai 8. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Parion Sciences
Vaihe 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, epätäydellinen blokki, risteytetty tutkimus VX-371:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi 12-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi, homotsygootti F508del-CFTR-mutaation suhteen ja oleminen Käsitelty Orkambilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VX-371-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta hypertonisessa suolaliuoksessa verrattuna pelkkään hypertoniseen suolaliuokseen potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), jotka ovat ≥12-vuotiaita, homotsygoottisia F508del-kystisen fibroosin transmembraanin suhteen. konduktanssisäätelijä (CFTR) mutaatio, ja jota hoidetaan Orkambilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
147
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Ranska
-
Pierre-Bénite, Ranska
-
Roscoff Cedex, Ranska
-
Strasbourg Cedex 2, Ranska
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
Glenview, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haluaa ja osaa käyttää jakelulaitetta opinto-oppaan ohjeiden mukaisesti.
- Vahvistettu CF-diagnoosi, joka määritellään hikikloridiarvoksi ≥60 mmol/L kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesilla.
- Homotsygoottinen F508del CFTR-mutaation suhteen. Jos CFTR-seulon genotyyppitulosta ei saada ennen satunnaistamista, kelpoisuuden vahvistamiseen voidaan käyttää aikaisempaa CFTR-genotyyppilaboratorioraporttia.
- Prosenttiosuus ennustetusta pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta sekunnissa (FEV1) ≥40–<90 prosenttiyksikköä iän, sukupuolen ja pituuden mukaan seulontakäynnin Global Lung Initiativen (GLI) mukaan.
- Valmis lopettamaan lääkärin määräämän suolaliuoksen käytön.
- Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, joiden seerumin raskaustesti seulontakäynnillä on negatiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkettä annettaessa koehenkilölle.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontakäynnillä, jotka häiritsisivät tutkimuksen arviointeja tai aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa (mukaan lukien antibiootit) 28 päivän sisällä ennen päivää 1 (tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos).
- 12-kytkentäinen EKG:n QTcF >450 ms seulontakäynnillä.
- Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot.
- Käytetty diureetteja tai reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän verenpainelääkkeitä 28 päivän aikana ennen seulontaa tai jonkin näistä lääkkeistä oletettu tarve tutkimuksen aikana.
- Jatkuva tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Kyvyttömyys olla käyttämättä lyhytvaikutteista, pitkävaikutteista tai kerran päivässä annettavaa pitkävaikutteista bronkodilataattoria 4, 12 tai 24 tuntia ennen klinikkakäyntiä.
- Merkittävä intoleranssi inhaloitavalle suolaliuokselle tai yksittäiselle suolaliuoksen annokselle seulonnassa
- Tunnettu yliherkkyys tai aiempi intoleranssi Orkambille.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet Parion Sciences -tutkimukseen NCT02343445.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvenssi 1: VX-371 + Hypertoninen suolaliuos (HS), sitten HS
Osallistujat saivat 85 mikrogrammaa (mcg) VX-371:tä laimennettuna 3 millilitraan (ml) 4,2 prosenttia (%) HS:tä suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 1 - päivä 28) hoitojaksolla 1, jota seurasi 28 päivän pesujakso (Päivä 29 - Päivä 56) ja sai sitten 3 ml 4,2 % HS:tä suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 57 - päivä 84) hoitojaksolla 2. Osallistujat saivat myös vakaan annoksen, 2 tablettia Orkambia (lumakaftori 400). milligrammaa (mg)/ivakaftoria 250 mg) suun kautta 12 tunnin välein rasvaa sisältävän ruoan kanssa koko tutkimuksen ajan osana kystisen fibroosin (CF) hoitostandardia.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi 2: HS, sitten VX-371 + HS
Osallistujat saivat 3 ml 4,2 % HS:tä suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 1 - päivä 28) hoitojaksolla 1, jota seurasi 28 päivän pesujakso (päivät 29 - päivä 56) ja saivat sitten 85 mikrogrammaa VX-371:tä laimennettuna 3 ml:ssa 4,2-prosenttista HS:a oraalisen sumutetun inhalaation kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 57 - päivä 84) hoitojaksolla 2. Osallistujat saivat myös vakaan annoksen 2 tablettia Orkambia (lumakaftori 400 mg/ivakaftori 250 mg) suun kautta joka 12. tuntia rasvaa sisältävän ruoan kanssa koko tutkimuksen ajan osana heidän CF-hoitoaan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi 3: VX-371 + plasebo, sitten placebo
Osallistujat saivat 85 mikrogrammaa VX-371:tä laimennettuna 3 ml:aan 0,17-prosenttista suolaliuosta (plasebo) suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 1 - päivä 28) hoitojaksolla 1, jota seurasi 28 päivän pesujakso (päivät 29 - päivä 56). ) ja sai sitten 3 ml 0,17-prosenttista suolaliuosta (plaseboa) suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 57 - päivä 84) hoitojaksolla 2. Osallistujat saivat myös vakaan annoksen, 2 tablettia Orkambia (lumakaftori 400 mg/ivakaftori 250 mg) suun kautta 12 tunnin välein rasvaisen ruoan kanssa koko tutkimuksen ajan osana heidän CF-hoitoaan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Jakso 4: Placebo, sitten VX-371 + Placebo
Osallistujat saivat 3 ml 0,17-prosenttista suolaliuosta (plaseboa) suun kautta sumutettuna inhalaationa kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 1 - päivä 28) hoitojaksolla 1, jota seurasi 28 päivän pesujakso (päivät 29 - 56) ja sitten 85 mikrogrammaa VX -371 laimennettuna 3 ml:aan 0,17-prosenttista suolaliuosta (plasebo) suun kautta sumutettuna inhalaatiolla kahdesti päivässä 28 päivän ajan (päivä 57 - päivä 84) hoitojaksolla 2. Osallistujat saivat myös vakaan annoksen 2 tablettia Orkambia (lumakaftori 400 mg/ivakaftori 250 mg) suun kautta 12 tunnin välein rasvaisen ruoan kanssa koko tutkimuksen ajan osana heidän CF-hoitoaan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on hoitoon ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (enintään 112 päivää)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä.
AE-tapauksiin sisältyivät epänormaalit kliinisesti merkittävät löydökset spirometriassa, kliinisissä laboratorioparametreissa, tavanomaisissa 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa (EKG), elintoiminnoissa ja oftalmologisissa tutkimuksissa.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja enintään 112 päivän (enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen) välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
|
Lähtötaso (päivä 1) 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (enintään 112 päivää)
|
|
Absoluuttinen muutos tutkimuksen lähtötasosta prosentteina ennustetusta pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa (ppFEV1) päivänä 28
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötaso, päivä 28
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
Tutkimuksen lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi ennen ensimmäistä inhaloitavan tutkimuslääkkeen annosta tutkimuksessa.
Analyysiin sisällytettiin 28. päivän mittaukset hoidon lopettamisen jälkeen siitä hoitojaksosta, jonka aikana keskeytys tapahtui.
|
Tutkimuksen lähtötaso, päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VX-371:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta (90 minuuttia ennen inhaloitavaa tutkimuslääkkeen antamista) ja 60 minuuttia annoksen jälkeen päivinä 1, 14 ja 28 hoitojaksojen 1 ja 2 aikana
|
Ennen annosta (90 minuuttia ennen inhaloitavaa tutkimuslääkkeen antamista) ja 60 minuuttia annoksen jälkeen päivinä 1, 14 ja 28 hoitojaksojen 1 ja 2 aikana
|
|
VX-371:n virtsan pitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta (90 minuuttia ennen inhaloitavaa tutkimuslääkkeen antamista) ja 60 minuuttia annoksen jälkeen päivinä 1, 14 ja 28 hoitojaksojen 1 ja 2 aikana
|
Ennen annosta (90 minuuttia ennen inhaloitavaa tutkimuslääkkeen antamista) ja 60 minuuttia annoksen jälkeen päivinä 1, 14 ja 28 hoitojaksojen 1 ja 2 aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alison Church, MD, Parion Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Ivakaftori
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .