En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av VX-371 hos patienter med cystisk fibros som är homozygota för F508del-CFTR-mutationen
8 juli 2021 uppdaterad av: Parion Sciences
En fas 2a, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, ofullständig blockering, crossover-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av VX-371 hos försökspersoner i åldern 12 år eller äldre med cystisk fibros, homozygot för F508del-CFTR-mutationen och vara Behandlas med Orkambi
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av behandling med VX-371 i hypertonisk koksaltlösning jämfört med hypertonisk koksaltlösning enbart hos patienter med cystisk fibros (CF) som är ≥12 år gamla, homozygota för transmembranet F508del-cystisk fibros konduktansregulator (CFTR) mutation och behandlas med Orkambi
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
147
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike
-
Pierre-Bénite, Frankrike
-
Roscoff Cedex, Frankrike
-
Strasbourg Cedex 2, Frankrike
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Glenview, Illinois, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
-
Hawthorne, New York, Förenta staterna
-
Syracuse, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
-
Bristol, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Manchester, Storbritannien
-
Southampton, Storbritannien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan använda leveransanordningen enligt instruktionerna i studiehandboken.
- Bekräftad diagnos av CF, definierat som ett svettkloridvärde ≥60 mmol/L genom kvantitativ pilokarpinjontofores.
- Homozygot för F508del CFTR-mutationen. Om resultatet av CFTR-genotypscreeningen inte tas emot före randomisering, kan en tidigare CFTR-genotyplabbrapport användas för att fastställa behörighet.
- Procent förutspådd forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på ≥40 till <90 procentenheter justerat för ålder, kön och längd enligt Global Lung Initiative (GLI) vid screeningbesöket.
- Villig att avbryta användningen av saltlösning som ordinerats av läkare.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
Exklusions kriterier:
- Historik av någon samsjuklighet, som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen.
- Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningbesöket som skulle störa studiebedömningarna eller utgöra en onödig risk för försökspersonen.
- En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 28 dagar före dag 1 (första dosen av studieläkemedlet).
- Ett 12-avlednings-EKG som visar QTcF >450 msek vid screeningbesöket.
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation.
- Använde diuretika eller antihypertensiva läkemedel från renin-angiotensin-aldosteronsystemet under de 28 dagarna före screening eller ett förväntat behov av någon av dessa mediciner under studien.
- Pågående eller tidigare deltagande i en läkemedelsstudie inom 30 dagar efter screeningbesöket.
- Oförmåga att avstå från kortverkande, långverkande eller en gång dagligen långverkande luftrörsvidgande användning under 4, 12 respektive 24 timmar före klinikbesöket.
- Historik med betydande intolerans mot inhalerad saltlösning, eller intolerans mot engångsdosen saltlösning vid screening
- Känd överkänslighet eller historia av intolerans mot Orkambi.
- Gravida och ammande kvinnor.
- Försökspersoner som har deltagit i Parion Sciences Study NCT02343445.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens 1: VX-371 + hypertonisk saltlösning (HS), sedan HS
Deltagarna fick 85 mikrogram (mcg) VX-371 utspädd i 3 milliliter (mL) 4,2 procent (%) HS genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen i 28 dagar (dag 1 till dag 28) i behandlingsperiod 1 följt av en 28 dagars tvättperiod (Dag 29 till Dag 56) och fick sedan 3 ml 4,2 % HS genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (Dag 57 till Dag 84) i behandlingsperiod 2. Deltagarna fick också en stabil dos av 2 tabletter Orkambi (lumacaftor 400) milligram (mg)/ivacaftor 250 mg) oralt var 12:e timme med fetthaltig föda under hela studien som en del av deras standard för cystisk fibros (CF).
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 2: HS, sedan VX-371 + HS
Deltagarna fick 3 ml 4,2 % HS genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (dag 1 till dag 28) i behandlingsperiod 1 följt av en 28 dagars tvättperiod (dag 29 till dag 56) och fick sedan 85 mikrogram VX-371 utspädd i 3 ml 4,2 % HS genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen i 28 dagar (dag 57 till dag 84) i behandlingsperiod 2. Deltagarna fick också en stabil dos av 2 tabletter Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oralt var 12:e timmar med fetthaltig mat under hela studien som en del av deras CF-vård.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 3: VX-371 + Placebo, sedan Placebo
Deltagarna fick 85 mcg VX-371 utspädd i 3 ml 0,17 % koksaltlösning (placebo) genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (dag 1 till dag 28) i behandlingsperiod 1 följt av en 28 dagars tvättperiod (dag 29 till dag 56) ) och fick sedan 3 ml 0,17 % koksaltlösning (placebo) genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (dag 57 till dag 84) under behandlingsperiod 2. Deltagarna fick också en stabil dos av 2 tabletter Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oralt var 12:e timme med fetthaltig mat under hela studien som en del av deras CF-vård.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 4: Placebo, sedan VX-371 + Placebo
Deltagarna fick 3 ml 0,17 % koksaltlösning (placebo) genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (dag 1 till dag 28) i behandlingsperiod 1 följt av en 28 dagars tvättperiod (dag 29 till dag 56) och fick sedan 85 mikrogram VX -371 utspädd i 3 mL 0,17 % koksaltlösning (placebo) genom oral nebuliserad inhalation två gånger dagligen under 28 dagar (dag 57 till dag 84) i behandlingsperiod 2. Deltagarna fick också en stabil dos av 2 tabletter Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) oralt var 12:e timme med fetthaltig mat under hela studien som en del av deras CF-vård.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av antalet deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och allvarliga TEAEs
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (upp till 112 dagar)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
AE inkluderade onormala kliniskt signifikanta fynd för spirometri, kliniska laboratorieparametrar, standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG), vitala tecken och oftalmologiska undersökningar.
Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppträdande var händelser mellan första dosen av studieläkemedlet och upp till 112 dagar (upp till 28 dagar efter sista dosen) som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
|
Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (upp till 112 dagar)
|
|
Absolut förändring från studiens baslinje i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) på dag 28
Tidsram: Studiebaslinje, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Studiens baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen före den första dosen av inhalerat studieläkemedel i studien.
Dag 28-mätningar efter behandlingsavbrott från den behandlingsperiod då utsättningen skedde ingick i analysen.
|
Studiebaslinje, dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer av VX-371
Tidsram: Fördosering (90 minuter före administrering av inhalerad studieläkemedel) och 60 minuter efter dos på dag 1, 14 och 28 inom behandlingsperiod 1 och 2
|
Fördosering (90 minuter före administrering av inhalerad studieläkemedel) och 60 minuter efter dos på dag 1, 14 och 28 inom behandlingsperiod 1 och 2
|
|
Urinkoncentrationer av VX-371
Tidsram: Fördosering (90 minuter före administrering av inhalerad studieläkemedel) och 60 minuter efter dos på dag 1, 14 och 28 inom behandlingsperiod 1 och 2
|
Fördosering (90 minuter före administrering av inhalerad studieläkemedel) och 60 minuter efter dos på dag 1, 14 och 28 inom behandlingsperiod 1 och 2
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Alison Church, MD, Parion Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
15 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .