Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VX-371 chez des sujets atteints de fibrose kystique homozygotes pour la mutation F508del-CFTR
8 juillet 2021 mis à jour par: Parion Sciences
Une étude croisée de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en bloc incomplet pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VX-371 chez des sujets âgés de 12 ans ou plus atteints de fibrose kystique, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR et étant Traité avec Orkambi
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par VX-371 dans une solution saline hypertonique par rapport à une solution saline hypertonique seule chez des sujets atteints de mucoviscidose (FK) âgés de ≥ 12 ans, homozygotes pour la transmembrane F508del-fibrose kystique. mutation du régulateur de conductance (CFTR) et traité avec Orkambi
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
147
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bron Cedex, France
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Pierre-Bénite, France
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Roscoff Cedex, France
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Strasbourg Cedex 2, France
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Dublin, Irlande
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Birmingham, Royaume-Uni
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Bristol, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Southampton, Royaume-Uni
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
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California
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Oakland, California, États-Unis
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Glenview, Illinois, États-Unis
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis
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New York
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Albany, New York, États-Unis
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Hawthorne, New York, États-Unis
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Syracuse, New York, États-Unis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis
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Dallas, Texas, États-Unis
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Fort Worth, Texas, États-Unis
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Tyler, Texas, États-Unis
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis
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Richmond, Virginia, États-Unis
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable d'utiliser le dispositif de livraison comme indiqué dans le manuel d'étude.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose, défini comme une valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L par iontophorèse quantitative à la pilocarpine.
- Homozygote pour la mutation F508del CFTR. Si le résultat du génotype de dépistage CFTR n'est pas reçu avant la randomisation, un précédent rapport de laboratoire sur le génotype CFTR peut être utilisé pour établir l'éligibilité.
- Pourcentage de volume expiratoire forcé prédit à une seconde (FEV1) de ≥ 40 à < 90 points de pourcentage ajusté en fonction de l'âge, du sexe et de la taille selon la Global Lung Initiative (GLI) lors de la visite de dépistage.
- Disposé à cesser d'utiliser une solution saline prescrite par un médecin.
- Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite de dépistage qui interférerait avec les évaluations de l'étude ou poserait un risque indu pour le sujet.
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1 (première dose du médicament à l'étude).
- Un ECG à 12 dérivations démontrant un QTcF> 450 msec lors de la visite de dépistage.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
- Diurétiques utilisés ou antihypertenseurs du système rénine-angiotensine aldostérone dans les 28 jours précédant le dépistage ou un besoin anticipé pour l'un de ces médicaments pendant l'étude.
- Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
- Incapacité à suspendre l'utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action, à longue durée d'action ou une fois par jour pendant 4, 12 ou 24 heures avant la visite à la clinique, respectivement.
- Antécédents d'intolérance significative à la solution saline inhalée ou d'intolérance à la dose unique de solution saline lors du dépistage
- Hypersensibilité connue ou antécédents d'intolérance à Orkambi.
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Sujets ayant participé à l'étude Parion Sciences NCT02343445.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1 : VX-371 + solution saline hypertonique (HS), puis HS
Les participants ont reçu 85 microgrammes (mcg) de VX-371 dilué dans 3 millilitres (mL) à 4,2 % (%) de HS par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 1 au jour 28) au cours de la période de traitement 1, suivi d'une période de sevrage de 28 jours. (Jour 29 au Jour 56) puis ont reçu 3 mL de HS à 4,2 % par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (Jour 57 au Jour 84) au cours de la période de traitement 2. Les participants ont également reçu une dose stable de 2 comprimés d'Orkambi (lumacaftor 400 milligramme (mg)/ivacaftor 250 mg) par voie orale toutes les 12 heures avec des aliments contenant des matières grasses tout au long de l'étude dans le cadre de leur norme de soins pour la fibrose kystique (FK).
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Autres noms:
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Expérimental: Séquence 2 : HS, puis VX-371 + HS
Les participants ont reçu 3 mL de 4,2 % de HS par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 1 au jour 28) pendant la période de traitement 1, suivis d'une période de sevrage de 28 jours (du jour 29 au jour 56), puis ont reçu 85 mcg de VX-371 dilué. dans 3 mL de 4,2 % de HS par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 57 au jour 84) au cours de la période de traitement 2. Les participants ont également reçu une dose stable de 2 comprimés d'Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) par voie orale tous les 12 jours. heures avec des aliments contenant des matières grasses tout au long de l'étude dans le cadre de leur norme de soins pour la FK.
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Autres noms:
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Expérimental: Séquence 3 : VX-371 + Placebo, puis Placebo
Les participants ont reçu 85 mcg de VX-371 dilué dans 3 mL de solution saline à 0,17 % (placebo) par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (jour 1 à jour 28) pendant la période de traitement 1, suivi d'une période de sevrage de 28 jours (jour 29 à jour 56). ) puis ont reçu 3 mL de solution saline à 0,17 % (placebo) par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 57 au jour 84) au cours de la période de traitement 2. Les participants ont également reçu une dose stable de 2 comprimés d'Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) par voie orale toutes les 12 heures avec des aliments contenant des matières grasses tout au long de l'étude dans le cadre de leur norme de soins pour la FK.
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Autres noms:
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Expérimental: Séquence 4 : Placebo, puis VX-371 + Placebo
Les participants ont reçu 3 mL de solution saline à 0,17 % (placebo) par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 1 au jour 28) pendant la période de traitement 1, suivis d'une période de sevrage de 28 jours (du jour 29 au jour 56), puis ont reçu 85 mcg de VX. -371 dilué dans 3 mL de solution saline à 0,17 % (placebo) par inhalation par nébulisation orale deux fois par jour pendant 28 jours (du jour 57 au jour 84) au cours de la période de traitement 2. Les participants ont également reçu une dose stable de 2 comprimés d'Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) par voie orale toutes les 12 heures avec des aliments contenant des matières grasses tout au long de l'étude dans le cadre de leur norme de soins pour la FK.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 112 jours)
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Les EI comprenaient des résultats anormaux cliniquement significatifs pour la spirométrie, les paramètres de laboratoire clinique, les électrocardiogrammes (ECG) standard à 12 dérivations, les signes vitaux et les examens ophtalmologiques.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 112 jours (jusqu'à 28 jours après la dernière dose) qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Les EIAT comprenaient à la fois des EIAT graves et non graves.
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Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 112 jours)
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Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) au jour 28
Délai: Base de l'étude, jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
La ligne de base de l'étude a été définie comme la mesure non manquante la plus récente avant la première dose inhalée du médicament à l'étude dans l'étude.
Les mesures du jour 28 après l'arrêt du traitement de la période de traitement au cours de laquelle l'arrêt s'est produit ont été incluses dans l'analyse.
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Base de l'étude, jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de VX-371
Délai: Pré-dose (90 minutes avant l'administration du médicament à l'étude par inhalation) et 60 minutes après l'administration aux jours 1, 14 et 28 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Pré-dose (90 minutes avant l'administration du médicament à l'étude par inhalation) et 60 minutes après l'administration aux jours 1, 14 et 28 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Concentrations urinaires de VX-371
Délai: Pré-dose (90 minutes avant l'administration du médicament à l'étude par inhalation) et 60 minutes après l'administration aux jours 1, 14 et 28 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Pré-dose (90 minutes avant l'administration du médicament à l'étude par inhalation) et 60 minutes après l'administration aux jours 1, 14 et 28 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alison Church, MD, Parion Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2016
Première publication (Estimation)
15 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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