Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do VX-371 em indivíduos com fibrose cística que são homozigotos para a mutação F508del-CFTR
8 de julho de 2021 atualizado por: Parion Sciences
Um estudo cruzado de fase 2a, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em bloco incompleto para avaliar a segurança e a eficácia do VX-371 em indivíduos com 12 anos ou mais com fibrose cística, homozigotos para a mutação F508del-CFTR e seres humanos Tratado com Orkambi
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com VX-371 em solução salina hipertônica em comparação com solução salina hipertônica isoladamente em indivíduos com fibrose cística (FC) com idade ≥12 anos, homozigotos para a transmembrana F508del-fibrose cística mutação do regulador de condutância (CFTR) e sendo tratado com Orkambi
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
147
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Glenview, Illinois, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Hawthorne, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Tyler, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Bron Cedex, França
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Pierre-Bénite, França
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Roscoff Cedex, França
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Strasbourg Cedex 2, França
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Dublin, Irlanda
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Birmingham, Reino Unido
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Bristol, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Southampton, Reino Unido
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de usar o dispositivo de aplicação conforme indicado no manual do estudo.
- Diagnóstico confirmado de FC, definido como um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina.
- Homozigoto para a mutação F508del CFTR. Se o resultado do genótipo de triagem CFTR não for recebido antes da randomização, um relatório de laboratório de genótipo CFTR anterior pode ser usado para estabelecer a elegibilidade.
- Volume expiratório forçado previsto percentual em um segundo (FEV1) de ≥40 a <90 pontos percentuais ajustado para idade, sexo e altura de acordo com a Global Lung Initiative (GLI) na visita de triagem.
- Disposto a interromper o uso de solução salina prescrita pelo médico.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem.
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer comorbidade que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito.
- Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na visita de triagem que possam interferir nas avaliações do estudo ou representar um risco indevido para o sujeito.
- Uma infecção respiratória superior ou inferior aguda, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 28 dias antes do Dia 1 (primeira dose do medicamento do estudo).
- Um ECG de 12 derivações demonstrando QTcF >450 ms na visita de triagem.
- História de órgão sólido ou transplante hematológico.
- Usou diuréticos ou drogas anti-hipertensivas do sistema renina-angiotensina aldosterona nos 28 dias anteriores à triagem ou uma necessidade antecipada de qualquer um desses medicamentos durante o estudo.
- Participação contínua ou anterior em um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
- Incapacidade de suspender o uso de broncodilatadores de ação curta, de ação prolongada ou uma vez ao dia por 4, 12 ou 24 horas antes da consulta clínica, respectivamente.
- História de intolerância significativa à solução salina inalada ou intolerância à dose única de solução salina na Triagem
- Hipersensibilidade conhecida ou história de intolerância a Orkambi.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Indivíduos que participaram do Parion Sciences Study NCT02343445.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência 1: VX-371 + solução salina hipertônica (HS), depois HS
Os participantes receberam 85 microgramas (mcg) de VX-371 diluídos em 3 mililitros (mL) 4,2% (%) HS por meio de inalação nebulizada oral duas vezes ao dia por 28 dias (dia 1 ao dia 28) no período de tratamento 1 seguido por um período de washout de 28 dias (Dia 29 ao Dia 56) e então receberam 3 mL 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (Dia 57 ao Dia 84) no período de tratamento 2. Os participantes também receberam uma dose estável de 2 comprimidos de Orkambi (lumacaftor 400 miligrama (mg)/ivacaftor 250 mg) por via oral a cada 12 horas com alimentos contendo gordura durante todo o estudo como parte de seu padrão de tratamento para fibrose cística (FC).
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Outros nomes:
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Experimental: Sequência 2: HS, depois VX-371 + HS
Os participantes receberam 3 mL de 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (dia 1 ao dia 28) no período de tratamento 1 seguido por um período de washout de 28 dias (dia 29 ao dia 56) e então receberam 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (dia 57 ao dia 84) no período de tratamento 2. Os participantes também receberam uma dose estável de 2 comprimidos de Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) por via oral a cada 12 horas com alimentos contendo gordura durante todo o estudo como parte de seu padrão de tratamento para FC.
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Outros nomes:
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Experimental: Sequência 3: VX-371 + Placebo, depois Placebo
Os participantes receberam 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL de solução salina 0,17% (placebo) por meio de inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (dia 1 ao dia 28) no período de tratamento 1 seguido por um período de washout de 28 dias (dia 29 ao dia 56 ) e então receberam 3 mL de solução salina 0,17% (placebo) por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (Dia 57 ao Dia 84) no período de tratamento 2. Os participantes também receberam uma dose estável de 2 comprimidos de Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) por via oral a cada 12 horas com alimentos contendo gordura durante todo o estudo como parte de seu padrão de tratamento para FC.
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Outros nomes:
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Experimental: Sequência 4: Placebo, depois VX-371 + Placebo
Os participantes receberam 3 mL de soro fisiológico 0,17% (placebo) por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (dia 1 ao dia 28) no período de tratamento 1 seguido por um período de washout de 28 dias (dia 29 ao dia 56) e então receberam 85 mcg VX -371 diluído em 3 mL de soro fisiológico 0,17% (placebo) por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (dia 57 ao dia 84) no período de tratamento 2. Os participantes também receberam uma dose estável de 2 comprimidos de Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg) por via oral a cada 12 horas com alimentos contendo gordura durante todo o estudo como parte de seu padrão de tratamento para FC.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade avaliadas pelo número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Linha de base (Dia 1) até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 112 dias)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os EAs incluíram achados anormais clinicamente significativos para espirometria, parâmetros laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas padrão de 12 derivações (ECGs), sinais vitais e exames oftalmológicos.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 112 dias (até 28 dias após a última dose) que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
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Linha de base (Dia 1) até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 112 dias)
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Alteração absoluta da linha de base do estudo em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) no dia 28
Prazo: Linha de base do estudo, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
A linha de base do estudo foi definida como a medição não omissa mais recente antes da primeira dose do medicamento do estudo inalado no estudo.
As medições do dia 28 após a descontinuação do tratamento do período de tratamento em que ocorreu a descontinuação foram incluídas na análise.
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Linha de base do estudo, dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de VX-371
Prazo: Pré-dose (90 minutos antes da administração inalada do medicamento em estudo) e 60 minutos após a dose nos Dias 1, 14 e 28 dentro do período de tratamento 1 e 2
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Pré-dose (90 minutos antes da administração inalada do medicamento em estudo) e 60 minutos após a dose nos Dias 1, 14 e 28 dentro do período de tratamento 1 e 2
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Concentrações de urina de VX-371
Prazo: Pré-dose (90 minutos antes da administração inalada do medicamento em estudo) e 60 minutos após a dose nos Dias 1, 14 e 28 dentro do período de tratamento 1 e 2
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Pré-dose (90 minutos antes da administração inalada do medicamento em estudo) e 60 minutos após a dose nos Dias 1, 14 e 28 dentro do período de tratamento 1 e 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alison Church, MD, Parion Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
15 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
Outros números de identificação do estudo
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Placebo
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