Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VX-371 u subjektů s cystickou fibrózou, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del-CFTR
8. července 2021 aktualizováno: Parion Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, neúplná bloková, zkřížená studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VX-371 u subjektů ve věku 12 let nebo starších s cystickou fibrózou, homozygotní pro mutaci F508del-CFTR a jsoucí Léčeno Orkambi
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčby VX-371 v hypertonickém fyziologickém roztoku ve srovnání se samotným hypertonickým fyziologickým roztokem u subjektů s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou ve věku ≥ 12 let, homozygotní pro transmembránu F508del-cystická fibróza mutaci regulátoru vodivosti (CFTR) a léčeni Orkambi
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
147
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bron Cedex, Francie
-
Pierre-Bénite, Francie
-
Roscoff Cedex, Francie
-
Strasbourg Cedex 2, Francie
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
-
Bristol, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Manchester, Spojené království
-
Southampton, Spojené království
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
Orlando, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
Glenview, Illinois, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
-
Hawthorne, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
Tyler, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost používat zaváděcí zařízení podle pokynů ve studijní příručce.
- Potvrzená diagnóza CF, definovaná jako hodnota chloridů v potu ≥60 mmol/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou.
- Homozygot pro mutaci F508del CFTR. Pokud není výsledek skríningu genotypu CFTR obdržen před randomizací, lze ke stanovení způsobilosti použít předchozí laboratorní zprávu o genotypu CFTR.
- Procento předpokládaného objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥40 až <90 procentních bodů upravené pro věk, pohlaví a výšku podle Global Lung Initiative (GLI) při screeningové návštěvě.
- Ochotný přerušit používání fyziologického roztoku předepsaného lékařem.
- Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli komorbidity, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu.
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality při screeningové návštěvě, které by narušovaly hodnocení studie nebo představovaly nepřiměřené riziko pro subjekt.
- Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, plicní exacerbace nebo změny v terapii (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 28 dnů před 1. dnem (první dávka studovaného léku).
- 12svodové EKG prokazující QTcF >450 ms při screeningové návštěvě.
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.
- Užili diuretika nebo antihypertenziva renin-angiotenzin-aldosteronového systému během 28 dnů před screeningem nebo předpokládanou potřebu některého z těchto léků během studie.
- Průběžná nebo předchozí účast ve zkoumané lékové studii do 30 dnů od screeningové návštěvy.
- Neschopnost přerušit krátkodobě působící, dlouhodobě působící nebo jednou denně dlouhodobě působící bronchodilatátor po dobu 4, 12 nebo 24 hodin před návštěvou kliniky.
- Anamnéza významné intolerance inhalovaného fyziologického roztoku nebo intolerance jednorázové dávky fyziologického roztoku při screeningu
- Známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost Orkambi v anamnéze.
- Těhotné a kojící ženy.
- Subjekty, které se zúčastnily studie Parion Sciences NCT02343445.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1: VX-371 + hypertonický fyziologický roztok (HS), poté HS
Účastníci dostávali 85 mikrogramů (mcg) VX-371 zředěného ve 3 mililitrech (ml) 4,2 procenta (%) HS prostřednictvím orální inhalace v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 1 až den 28) v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (den 29 až den 56) a poté dostávali 3 ml 4,2% HS prostřednictvím perorální inhalace s rozprašovačem dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 57 až den 84) v léčebném období 2. Účastníci také dostali stabilní dávku 2 tablet Orkambi (lumacaftor 400 miligram (mg)/ivakaftor 250 mg) perorálně každých 12 hodin s jídlem obsahujícím tuk v průběhu studie jako součást jejich standardní péče o cystickou fibrózu (CF).
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence 2: HS, pak VX-371 + HS
Účastníci dostávali 3 ml 4,2% HS prostřednictvím orální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 1 až den 28) v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (den 29 až den 56) a poté dostali 85 mcg VX-371 naředěného ve 3 ml 4,2% HS prostřednictvím perorální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 57 až den 84) v léčebném období 2. Účastníci také dostávali stabilní dávku 2 tablety Orkambi (lumakaftor 400 mg/ivakaftor 250 mg) perorálně každých 12 hodiny s jídlem obsahujícím tuk během studie jako součást jejich standardu péče o CF.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence 3: VX-371 + Placebo, poté Placebo
Účastníci dostávali 85 mcg VX-371 zředěného ve 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) perorální inhalací v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 1 až den 28) v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (den 29 až den 56 ) a poté dostávali 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) perorální inhalací v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 57 až den 84) v léčebném období 2. Účastníci také dostávali stabilní dávku 2 tablet Orkambi (lumakaftor 400 mg/ivakaftor 250 mg) perorálně každých 12 hodin s jídlem obsahujícím tuk v průběhu studie jako součást jejich standardu péče o CF.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence 4: Placebo, poté VX-371 + Placebo
Účastníci dostávali 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) perorální nebulizovanou inhalací dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 1 až den 28) v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (den 29 až den 56) a poté dostali 85 mcg VX -371 zředěných ve 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) prostřednictvím perorální inhalace v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (den 57 až den 84) v léčebném období 2. Účastníci také dostali stabilní dávku 2 tablet Orkambi (lumakaftor 400 mg/ivakaftor 250 mg) perorálně každých 12 hodin s jídlem obsahujícím tuk v průběhu studie jako součást jejich standardu péče o CF.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými TEAE
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní po posledním podání studovaného léku (až 112 dní)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
AE zahrnovaly abnormální klinicky významné nálezy pro spirometrii, klinické laboratorní parametry, standardní 12svodové elektrokardiogramy (EKG), vitální funkce a oftalmologická vyšetření.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Léčebně naléhavé události byly mezi první dávkou studovaného léčiva a až 112 dny (až 28 dnů po poslední dávce), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
|
Výchozí stav (1. den) až 28 dní po posledním podání studovaného léku (až 112 dní)
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty studie v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) v den 28
Časové okno: Základní linie studie, den 28
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí hodnota studie byla definována jako nejnovější nevynechané měření před první dávkou inhalovaného studovaného léku ve studii.
Do analýzy byla zahrnuta měření 28. dne po přerušení léčby z období léčby, ve kterém k přerušení došlo.
|
Základní linie studie, den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické koncentrace VX-371
Časové okno: Před dávkou (90 minut před podáním inhalovaného studovaného léku) a 60 minut po dávce ve dnech 1, 14 a 28 v rámci léčebného období 1 a 2
|
Před dávkou (90 minut před podáním inhalovaného studovaného léku) a 60 minut po dávce ve dnech 1, 14 a 28 v rámci léčebného období 1 a 2
|
|
Koncentrace VX-371 v moči
Časové okno: Před dávkou (90 minut před podáním inhalovaného studovaného léku) a 60 minut po dávce ve dnech 1, 14 a 28 v rámci léčebného období 1 a 2
|
Před dávkou (90 minut před podáním inhalovaného studovaného léku) a 60 minut po dávce ve dnech 1, 14 a 28 v rámci léčebného období 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alison Church, MD, Parion Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
15. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
Další identifikační čísla studie
- VX15-371-101
- 2015-004841-13 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .