骨髓间充质干细胞 (MSC) 治疗新发慢性肺同种异体移植物功能障碍的试验 (ASSIST-CLAD)
2023年12月4日 更新者：Daniel Chambers、The University of Queensland
骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 治疗新发慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD) 的第 2 期随机对照试验
本研究专为患有慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD) 的肺移植患者设计。
同意的患者将在 2 周内接受 4 次静脉内剂量的同种异体、骨髓来源的 MSC（2*10^6 个细胞/kg/剂量）或匹配的安慰剂，并进行 12 个月的随访。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、随机研究（n=82，1:1 MSC：安慰剂），同意的患者将在 2 周内接受 4 次静脉注射 IMP。
患者必须提供书面知情同意书并满足所有纳入标准且不符合任何排除标准才有资格。
筛查程序包括获取病史、当前用药、问卷调查、生命体征、胸部 X 光检查、6 分钟步行测试和血液测试。
可以使用筛选前 12 周的历史胸部 CT 和完整肺功能。
支气管镜检查和活检必须在筛选前不超过 6 个月进行。
需要进行支气管肺泡灌洗 (BAL) 支气管镜检查，但如果在基线访视前 14 天内进行，则无需重复。
然后，患者将在 2 周内接受 4 次 MSC/安慰剂输注，并在第 3、6、10、14、28、41 周和第 54 周进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincents Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4032
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且移植后至少 6 个月的双侧肺移植受者。 移植了其他器官（例如心脏、肝脏、肾脏）或接受过肺叶移植或再移植的患者可能符合条件。
- 新发的 CLAD（定义为 FEV1 持续（相隔 3 周）从相隔至少 3 周的两个最佳移植后值的平均值下降至少 20%）在筛选访问之前的 12 个月内。 根据国际指南，必须排除 FEV1 下降的其他原因（急性细胞或体液排斥、活动性感染、吻合口狭窄等）。
- 稳定的免疫抑制方案，由研究者评估，在筛选访视前 8 周内。
- 可用于研究完成后在研究地点进行的所有指定评估，包括协议支气管镜检查。
- 提供书面知情同意书。
排除标准：
- 研究者认为可能会影响患者安全、他/她完成所需的随访或研究目标评估的任何情况
- 未经处理的细胞或体液排斥反应
- 具有临床意义且未经治疗的病毒、细菌或真菌感染
- 如果在筛选访视后 8 周内开始使用阿奇霉素或其他大环内酯类抗生素
- 静脉注射甲基强的松龙，筛选访视后 4 周内
- 在筛选访视后 4 周内使用体外光分离疗法
- 在筛选访视后 4 周内使用全淋巴照射
- 功能状态不佳预计无法存活 6 个月
- 对牛肉制品过敏
- 怀孕、哺乳或不愿采取适当避孕措施的妇女
- 目前正在参加另一项介入临床试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：骨髓来源的间充质干细胞
每周两次静脉注射 4 剂同种异体骨髓间充质干细胞（2x106 个细胞/千克），持续 2 周
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同种异体离体扩增的骨髓间充质基质细胞
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
制造成看起来像 MSC 的安慰剂产品
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安慰剂产品在视觉上与间充质基质细胞非常相似
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从基线到第 54 周
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无进展生存期是无 CLAD 进展或全因死亡的复合终点。
CLAD 进展定义为 FEV1 从基线（筛选访视）FEV1 到 12 个月（第 54 周）访视下降 > 10%。
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从基线到第 54 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FEV1 下降 > 10% 的时间
大体时间：从基线（筛选）访问
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定义为 FEV1 从基线下降 > 10%（筛选访视）FEV1
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从基线（筛选）访问
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无闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 3 级
大体时间：第 54 周
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BOS 3 级定义为 FEV1
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第 54 周
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全因死亡率
大体时间：第 54 周
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第 54 周
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CLAD 特异性死亡率
大体时间：第 54 周
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定义为研究者认为至少部分与 CLAD 相关的任何死亡。
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第 54 周
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免于急性排斥
大体时间：从基线到第 54 周
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急性排斥定义为任何活组织检查证实的急性血管（A1-A4）或气道（B1R 或 B2R）排斥事件。
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从基线到第 54 周
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免于开发新的供体特异性抗 HLA 抗体
大体时间：从基线到第 14 周
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抗 HLA 抗体（任何平均荧光强度水平）在 3 个月时对供体 HLA 类型具有特异性，而在 IMP 治疗前不存在
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从基线到第 14 周
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免于 CLAD 进展
大体时间：从基线到第 54 周
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CLAD 进展定义为 12 个月时 FEV1 从基线（筛选访视）FEV1 下降 > 10%。
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从基线到第 54 周
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FEV1下降率
大体时间：从基线到第 54 周
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FEV1 下降率定义为 FEV1 在筛选访视和第 54 周之间的回归线的斜率
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从基线到第 54 周
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FVC 下降率
大体时间：从基线到第 54 周
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FVC 下降率定义为筛选访视和第 54 周之间 FVC 回归线的斜率
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从基线到第 54 周
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6 分钟步行距离的变化 (6MWD)
大体时间：从基线到第 54 周
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6MWD 的变化定义为筛选时的 6MWD 与第 54 周就诊时的差异。
到第 54 周死亡的患者将获得 6MWD 0。
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从基线到第 54 周
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评分的变化
大体时间：从基线到第 54 周
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SGRQ 的变化定义为筛选时总 SGRQ 与第 54 周访视之间的差异。
到第 54 周死亡的患者将获得 0 的 SGRQ。
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从基线到第 54 周
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住院床日
大体时间：从基线到第 54 周
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这被定义为筛选访问和第 54 周之间的住院床日总和。
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从基线到第 54 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Chambers, MBBS MD、University of Queensland & The Prince Charles Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月21日
初级完成 (实际的)
2023年9月13日
研究完成 (实际的)
2023年10月25日
研究注册日期
首次提交
2016年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月10日
首次发布 (估计的)
2016年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月4日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ASSIST-CLAD
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去识别化的数据将被分析并与合作者共享，并计划发布结果。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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