Essai de cellules stromales mésenchymateuses (MSC) dérivées de la moelle osseuse pour le dysfonctionnement chronique d'une allogreffe pulmonaire (ASSIST-CLAD)
4 décembre 2023 mis à jour par: Daniel Chambers, The University of Queensland
Essai contrôlé randomisé de phase 2 sur les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) dérivées de la moelle osseuse pour le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD)
Cette étude est conçue pour les patients transplantés pulmonaires qui ont développé un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD).
Les patients consentants recevront 4 doses intraveineuses de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse (2*10^6 cellules/kg/dose) ou un placebo correspondant sur une période de 2 semaines avec un suivi de 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique et randomisée (n = 82, 1:1 MSC:placebo) où les patients consentants recevront 4 doses intraveineuses d'IMP sur une période de 2 semaines.
Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit et répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion pour être éligibles.
Les procédures de dépistage comprennent l'obtention des antécédents médicaux, les médicaments actuels, les questionnaires, les signes vitaux, la radiographie pulmonaire, le test de marche de 6 minutes et les analyses de sang.
La tomodensitométrie thoracique historique et la fonction pulmonaire complète à partir de 12 semaines avant le dépistage peuvent être utilisées.
La bronchoscopie avec biopsie doit avoir été réalisée au plus 6 mois avant le dépistage.
Une bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire (BAL) est nécessaire, mais n'aura pas besoin d'être répétée si elle est effectuée dans les 14 jours précédant la visite de référence.
Les patients recevront ensuite 4 perfusions de MSC/placebo sur une période de 2 semaines, avec un suivi aux semaines 3, 6, 10, 14, 28, 41 et 54.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincents Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4032
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs de greffe pulmonaire bilatérale âgés de ≥ 18 ans et au moins 6 mois après la greffe. Les patients ayant d'autres organes transplantés (cœur, foie, rein, par exemple) ou ceux qui ont subi une transplantation lobaire ou une retransplantation sont potentiellement éligibles.
- CLAD d'apparition récente (définie comme une chute persistante (à 3 semaines d'intervalle) du VEMS d'au moins 20 % par rapport à la moyenne des deux meilleures valeurs post-transplantation prises à au moins 3 semaines d'intervalle) au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage. Les autres causes de chute du VEMS (rejet cellulaire ou humoral aigu, infection active, sténose anastomotique, etc.) doivent être exclues conformément aux directives internationales.
- Régime d'immunosuppression stable, tel qu'évalué par l'investigateur, dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
- Disponible pour toutes les évaluations spécifiées sur le site d'étude jusqu'à la fin de l'étude, y compris les bronchoscopies du protocole.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité du patient, sa réalisation des visites de suivi requises ou l'évaluation des objectifs de l'étude
- Rejet cellulaire ou humoral non traité
- Infection virale, bactérienne ou fongique cliniquement significative et non traitée
- Utilisation d'azithromycine ou d'un autre antibiotique macrolide, si commencée dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
- Méthylprednisolone intraveineuse pulsée, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
- Utilisation de la photophérèse extracorporelle, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
- Utilisation de l'irradiation lymphoïde totale, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
- Mauvais état fonctionnel ne devrait pas survivre 6 mois
- Allergie aux produits de boeuf
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Patients qui participent actuellement à un autre essai clinique interventionnel
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSM dérivées de la moelle osseuse
4 doses de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse (2 x 106 cellules/kg) administrées par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 2 semaines
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Cellules stromales mésenchymateuses allogéniques expansées ex vivo, dérivées de la moelle osseuse
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Produit placebo fabriqué pour ressembler aux CSM
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Produit placebo visuellement très similaire aux cellules stromales mésenchymateuses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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La survie sans progression est un critère composite d'absence de progression du CLAD ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La progression du CLAD est définie comme une chute du VEMS > 10 % entre le VEMS initial (visite de dépistage) et la visite à 12 mois (semaine 54).
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De la ligne de base à la semaine 54
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de chute du VEMS > 10 %
Délai: À partir de la visite de référence (dépistage)
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Défini comme une chute du VEMS > 10 % par rapport à la valeur initiale (visite de dépistage) VEMS1
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À partir de la visite de référence (dépistage)
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Absence de syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) de grade 3
Délai: Semaine 54
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Le grade 3 du BOS est défini comme le VEMS
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Semaine 54
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Mortalité toutes causes
Délai: Semaine 54
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Semaine 54
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Mortalité spécifique au CLAD
Délai: Semaine 54
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Défini comme tout décès ressenti par l'investigateur comme étant au moins partiellement lié au CLAD.
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Semaine 54
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Absence de rejet aigu
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Rejet aigu défini comme tout épisode prouvé par biopsie de rejet aigu vasculaire (A1-A4) ou des voies respiratoires (B1R ou B2R).
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De la ligne de base à la semaine 54
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Absence de développement de nouveaux anticorps anti-HLA spécifiques au donneur
Délai: De la ligne de base à la semaine 14
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Un anticorps anti-HLA (tout niveau moyen d'intensité de fluorescence) avec une spécificité pour un type HLA donneur à 3 mois qui n'était pas présent avant le traitement IMP
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De la ligne de base à la semaine 14
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Liberté de progression CLAD
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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La progression du CLAD est définie comme une chute du VEMS > 10 % par rapport au VEMS initial (visite de dépistage) à 12 mois.
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De la ligne de base à la semaine 54
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Taux de déclin du VEMS
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Le taux de déclin du VEMS est défini comme la pente de la ligne de régression du VEMS entre la visite de dépistage et la semaine 54
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De la ligne de base à la semaine 54
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Taux de déclin de la CVF
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Le taux de déclin de la CVF est défini comme la pente de la ligne de régression de la CVF entre la visite de dépistage et la semaine 54
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De la ligne de base à la semaine 54
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Changement de distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Le changement de 6MWD est défini comme la différence entre le 6MWD lors du dépistage et la visite de la semaine 54.
Les patients décédés à la semaine 54 recevront un 6MWD de 0.
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De la ligne de base à la semaine 54
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Modification du score du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ)
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Le changement de SGRQ est défini comme la différence entre le SGRQ total lors du dépistage et la visite de la semaine 54.
Les patients décédés à la semaine 54 recevront un SGRQ de 0.
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De la ligne de base à la semaine 54
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Jours d'hospitalisation
Délai: De la ligne de base à la semaine 54
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Ceci est défini comme le total des jours-lits d'hospitalisation entre la visite de dépistage et la semaine 54.
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De la ligne de base à la semaine 54
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
13 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2016
Première publication (Estimé)
16 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ASSIST-CLAD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées seront analysées et partagées avec des collaborateurs dans le but de publier les résultats.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .