Försök med benmärgshärledda mesenkymala stromaceller (MSC) för nystartad kronisk lungallograftdysfunktion (ASSIST-CLAD)
4 december 2023 uppdaterad av: Daniel Chambers, The University of Queensland
Fas 2 randomiserad kontrollerad studie av benmärgshärledda mesenkymala stromaceller (MSC) för nyuppstått kronisk lungallograftdysfunktion (CLAD)
Denna studie är designad för lungtransplantationspatienter som har utvecklat kronisk lungallograftdysfunktion (CLAD).
Patienter som godkänts kommer att få 4 intravenösa doser av allogena, benmärgshärledda MSC (2*10^6 celler/kg/dos) eller matchande placebo under en period av 2 veckor med en 12 månaders uppföljning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, randomiserad studie (n=82, 1:1 MSC:placebo) där samtyckta patienter kommer att få 4 intravenösa doser av IMP under en period av 2 veckor.
Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna för att vara kvalificerade.
Screeningprocedurer inkluderar att få medicinsk historia, aktuella mediciner, frågeformulär, vitala tecken, lungröntgen, 6 minuters promenadtest och blodprov.
Historisk bröst-CT och full lungfunktion från 12 veckor före screening kan användas.
Bronkoskopi med biopsi måste ha utförts senast 6 månader före screening.
En bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning (BAL) krävs, men kommer inte att behöva upprepas om den utförs inom 14 dagar före baslinjebesöket.
Patienterna kommer sedan att få 4 infusioner av MSC/placebo under en period av 2 veckor, med uppföljning vid vecka 3,6,10,14,28,41 och vecka 54.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bilaterala lungtransplanterade mottagare i åldern ≥ 18 år och minst 6 månader efter transplantationen. Patienter med andra organ transplanterade (t.ex. hjärta, lever, njure) eller de som har genomgått lobar transplantation, eller re-transplantation, är potentiellt berättigade.
- Nyuppkomna CLAD (definierat som ett ihållande (3 veckors mellanrum) fall i FEV1 på minst 20 % från medelvärdet av de två bästa post-transplantationsvärdena tagna med minst 3 veckors mellanrum) under de 12 månaderna före screeningbesöket. Andra orsaker till ett fall i FEV1 (akut cellulär eller humoral avstötning, aktiv infektion, anastomotisk stenos etc.) måste uteslutas enligt internationella riktlinjer.
- Stabil immunsuppressionsregim, bedömd av utredaren, under de 8 veckorna före screeningbesöket.
- Tillgänglig för alla specificerade bedömningar på studieplatsen genom slutförandet av studien, inklusive protokollet bronkoskopier.
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa patientens säkerhet, hans/hennes slutförande av erforderliga uppföljningsbesök eller utvärdering av studiemålen
- Obehandlad cellulär eller humoral avstötning
- Kliniskt meningsfull och obehandlad virus-, bakterie- eller svampinfektion
- Användning av azitromycin eller annat makrolidantibiotikum, om det påbörjas inom 8 veckor efter screeningbesöket
- Intravenös pulsad metylprednisolon, inom 4 veckor efter screeningbesöket
- Användning av extrakorporeal fotoferes, inom 4 veckor efter screeningbesöket
- Användning av total lymfoid bestrålning, inom 4 veckor efter screeningbesöket
- Dålig funktionsstatus förväntas inte överleva 6 månader
- Allergi mot nötköttsprodukter
- Kvinnor som är gravida, ammar eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel
- Patienter som för närvarande deltar i en annan interventionell klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Benmärgshärledda MSC:er
4 doser av allogena benmärgshärledda MSC:er (2x106 celler/kg) ges intravenöst två gånger i veckan i 2 veckor
|
Allogena ex vivo expanderade, benmärgshärledda mesenkymala stromaceller
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placeboprodukt tillverkad för att se ut som MSC
|
Placeboprodukt visuellt mycket lik mesenkymala stromaceller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Progressionsfri överlevnad är en sammansatt slutpunkt för frihet från CLAD-progression eller död oavsett orsak.
CLAD-progression definieras som en minskning av FEV1 > 10 % från baslinjen (screeningbesök) FEV1 till 12 månaders (vecka 54) besöket.
|
Från baslinjen till vecka 54
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att falla i FEV1 > 10 %
Tidsram: Från baslinjebesöket (screening).
|
Definierat som fall i FEV1 > 10 % från baslinjen (screeningbesök) FEV1
|
Från baslinjebesöket (screening).
|
|
Frihet från Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) grad 3
Tidsram: Vecka 54
|
BIM betyg 3 definieras som FEV1
|
Vecka 54
|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: Vecka 54
|
Vecka 54
|
|
|
CLAD-specifik dödlighet
Tidsram: Vecka 54
|
Definieras som varje dödsfall som utredaren anser vara åtminstone delvis relaterat till CLAD.
|
Vecka 54
|
|
Frihet från akut avslag
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Akut avstötning definieras som varje biopsibeprövad episod av akut vaskulär (A1-A4) eller luftvägsavstötning (B1R eller B2R).
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Frihet från utvecklingen av nya donatorspecifika anti-HLA-antikroppar
Tidsram: Från baslinjen till vecka 14
|
En anti-HLA-antikropp (valfri genomsnittlig fluorescensintensitetsnivå) med specificitet för en donator-HLA-typ vid 3 månader som inte fanns före IMP-behandling
|
Från baslinjen till vecka 14
|
|
Frihet från CLAD progression
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
CLAD-progression definieras som ett fall i FEV1 > 10 % från baslinjen (screeningbesök) FEV1 vid 12 månader.
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Nedgången i FEV1
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Graden av FEV1-nedgång definieras som lutningen av regressionslinjen för FEV1 mellan screeningbesöket och vecka 54
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Graden av FVC-nedgång
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Graden av FVC-nedgång definieras som lutningen av regressionslinjen för FVC mellan screeningbesöket och vecka 54
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Ändra på 6 minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Förändring i 6MWD definieras som skillnaden mellan 6MWD vid screening och besöket vecka 54.
Patienter som har dött i vecka 54 kommer att få en 6MWD på 0.
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Förändring i St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) poäng
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Förändring i SGRQ definieras som skillnaden mellan den totala SGRQ vid screening och besöket vecka 54.
Patienter som har avlidit i vecka 54 kommer att få en SGRQ på 0.
|
Från baslinjen till vecka 54
|
|
Sängdagar för slutenvård
Tidsram: Från baslinjen till vecka 54
|
Detta definieras som summan av slutenvårdsdagar mellan screeningbesöket och vecka 54.
|
Från baslinjen till vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
13 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
25 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2016
Första postat (Beräknad)
16 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- ASSIST-CLAD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade data kommer att analyseras och delas med samarbetspartners med planen att publicera resultaten.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .