Ensayo de células estromales mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea para la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar de nueva aparición (ASSIST-CLAD)
4 de diciembre de 2023 actualizado por: Daniel Chambers, The University of Queensland
Ensayo controlado aleatorizado de fase 2 de células estromales mesenquimales derivadas de médula ósea (MSC) para la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD) de nueva aparición
Este estudio está diseñado para pacientes con trasplante de pulmón que han desarrollado disfunción crónica del injerto pulmonar (CLAD).
Los pacientes que hayan dado su consentimiento recibirán 4 dosis intravenosas de MSC alogénicas derivadas de la médula ósea (2*10^6 células/kg/dosis) o un placebo correspondiente durante un período de 2 semanas con un seguimiento de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio aleatorizado, multicéntrico y de fase 2 (n=82, 1:1 MSC:placebo) en el que los pacientes autorizados recibirán 4 dosis intravenosas de IMP durante un período de 2 semanas.
Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los Criterios de inclusión y ninguno de los Criterios de exclusión para ser elegibles.
Los procedimientos de detección incluyen la obtención del historial médico, los medicamentos actuales, cuestionarios, signos vitales, radiografía de tórax, prueba de caminata de 6 minutos y análisis de sangre.
Se puede usar la TC de tórax histórica y la función pulmonar completa de 12 semanas antes de la selección.
La broncoscopia con biopsia debe haberse realizado no más de 6 meses antes de la selección.
Se requiere una broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL), sin embargo, no será necesario repetirla si se realiza dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
Luego, los pacientes recibirán 4 infusiones de MSC/placebo durante un período de 2 semanas, con seguimiento en las semanas 3, 6, 10, 14, 28, 41 y 54.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincents Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de pulmón bilateral con edad ≥ 18 años y al menos 6 meses después del trasplante. Los pacientes con otros órganos trasplantados (p. ej., corazón, hígado, riñón) o aquellos que se han sometido a un trasplante de lóbulo o retrasplante, son potencialmente elegibles.
- CLAD de nueva aparición (definido como una caída persistente (3 semanas de diferencia) en el FEV1 de al menos un 20 % de la media de los dos mejores valores posteriores al trasplante tomados con al menos 3 semanas de diferencia) en los 12 meses anteriores a la visita de selección. Otras causas de descenso del FEV1 (rechazo celular o humoral agudo, infección activa, estenosis anastomótica, etc.) deben excluirse según las directrices internacionales.
- Régimen de inmunosupresión estable, evaluado por el investigador, en las 8 semanas previas a la visita de selección.
- Disponible para todas las evaluaciones especificadas en el sitio de estudio hasta la finalización del estudio, incluidas las broncoscopias del protocolo.
- Entrega de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad del paciente, la realización de las visitas de seguimiento requeridas o la evaluación de los objetivos del estudio.
- Rechazo celular o humoral no tratado
- Infección viral, bacteriana o fúngica clínicamente significativa y no tratada
- Uso de azitromicina u otro antibiótico macrólido, si se inició dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección
- Metilprednisolona intravenosa en pulsos, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
- Uso de fotoféresis extracorpórea, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
- Uso de irradiación linfoide total, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
- Mal estado funcional no se espera que sobreviva 6 meses
- Alergia a los productos de carne de res
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que no desean usar métodos anticonceptivos adecuados
- Pacientes que actualmente están participando en otro ensayo clínico intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MSC derivadas de médula ósea
4 dosis de MSC alogénicas derivadas de médula ósea (2x106 células/kg) administradas por vía intravenosa dos veces por semana durante 2 semanas
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Células estromales mesenquimales derivadas de médula ósea alogénicas expandidas ex vivo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Producto de placebo fabricado para parecerse a las MSC
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Producto placebo visualmente muy similar a las células estromales mesenquimales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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La supervivencia libre de progresión es un punto final compuesto de ausencia de progresión de CLAD o muerte por cualquier causa.
La progresión de CLAD se define como una caída del FEV1 > 10 % desde el FEV1 inicial (visita de selección) hasta la visita de los 12 meses (semana 54).
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta caída en FEV1 > 10%
Periodo de tiempo: Desde la visita inicial (de detección)
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Definido como una caída del FEV1 > 10 % desde el valor inicial (visita de selección) FEV1
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Desde la visita inicial (de detección)
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Libre del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) grado 3
Periodo de tiempo: Semana 54
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BOS grado 3 se define como FEV1
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Semana 54
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Semana 54
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Semana 54
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Mortalidad específica CLAD
Periodo de tiempo: Semana 54
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Definido como cualquier muerte que el investigador considere que está relacionada al menos parcialmente con CLAD.
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Semana 54
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Libre de rechazo agudo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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Rechazo agudo definido como cualquier episodio comprobado por biopsia de rechazo agudo vascular (A1-A4) o de las vías respiratorias (B1R o B2R).
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Ausencia del desarrollo de nuevos anticuerpos anti-HLA específicos del donante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 14
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Un anticuerpo anti-HLA (cualquier nivel de intensidad de fluorescencia medio) con especificidad para un tipo de HLA de donante a los 3 meses que no estaba presente antes del tratamiento con IMP
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Desde el inicio hasta la semana 14
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Libertad de progresión CLAD
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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La progresión de CLAD se define como una caída del FEV1 > 10 % desde el FEV1 inicial (visita de selección) a los 12 meses.
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Tasa de disminución de FEV1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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La tasa de disminución del FEV1 se define como la pendiente de la línea de regresión del FEV1 entre la visita de selección y la semana 54
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Tasa de disminución de FVC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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La tasa de disminución de la CVF se define como la pendiente de la línea de regresión de la CVF entre la visita de selección y la semana 54
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Cambio en la distancia a pie de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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El cambio en la 6MWD se define como la diferencia entre la 6MWD en la selección y la visita de la semana 54.
Los pacientes que fallecieron en la semana 54 recibirán un 6MWD de 0.
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Cambio en la puntuación del Cuestionario Respiratorio de St George (SGRQ)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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El cambio en SGRQ se define como la diferencia entre el SGRQ total en la selección y la visita de la semana 54.
Los pacientes que fallecieron en la semana 54 recibirán un SGRQ de 0.
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Días-cama de hospitalización
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 54
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Esto se define como el total de días-cama de hospitalización entre la visita de selección y la semana 54.
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Desde el inicio hasta la semana 54
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
13 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
25 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- ASSIST-CLAD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos desidentificados se analizarán y compartirán con los colaboradores con el plan de publicar los resultados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .