Ensaio de Células Estromais Mesenquimais Derivadas da Medula Óssea (MSC) para Disfunção Crônica do Aloenxerto Pulmonar de Novo Início (ASSIST-CLAD)
4 de dezembro de 2023 atualizado por: Daniel Chambers, The University of Queensland
Ensaio controlado randomizado de fase 2 de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea (MSC) para disfunção crônica de aloenxerto pulmonar de início recente (CLAD)
Este estudo foi desenvolvido para pacientes com transplante de pulmão que desenvolveram disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (CLAD).
Os pacientes consentidos receberão 4 doses intravenosas de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea (2*10^6 células/kg/dose) ou placebo correspondente durante um período de 2 semanas com um acompanhamento de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase 2, multicêntrico (n=82, 1:1 MSC:placebo) onde os pacientes consentidos receberão 4 doses intravenosas de IMP durante um período de 2 semanas.
Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito e atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis.
Os procedimentos de triagem incluem a obtenção do histórico médico, medicamentos atuais, questionários, sinais vitais, radiografia de tórax, teste de caminhada de 6 minutos e exames de sangue.
TC de tórax histórica e função pulmonar total de 12 semanas antes da triagem podem ser usadas.
A broncoscopia com biópsia deve ter sido realizada no máximo 6 meses antes da triagem.
Uma broncoscopia com lavagem broncoalveolar (BAL) é necessária, mas não precisará ser repetida se realizada dentro de 14 dias antes da consulta inicial.
Os pacientes receberão 4 infusões de MSC/placebo durante um período de 2 semanas, com acompanhamento nas semanas 3,6,10,14,28,41 e 54.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante pulmonar bilateral com idade ≥ 18 anos e pelo menos 6 meses após o transplante. Pacientes com outros órgãos transplantados (por exemplo, coração, fígado, rim) ou aqueles que foram submetidos a transplante lobar ou retransplante são potencialmente elegíveis.
- CLAD de início recente (definido como uma queda persistente (com 3 semanas de intervalo) no VEF1 de pelo menos 20% da média dos dois melhores valores pós-transplante obtidos com pelo menos 3 semanas de intervalo) nos 12 meses anteriores à consulta de triagem. Outras causas de queda do VEF1 (rejeição aguda celular ou humoral, infecção ativa, estenose anastomótica etc.) devem ser excluídas de acordo com as diretrizes internacionais.
- Regime de imunossupressão estável, conforme avaliado pelo investigador, nas 8 semanas anteriores à visita de triagem.
- Disponível para todas as avaliações especificadas no local do estudo até a conclusão do estudo, incluindo as broncoscopias de protocolo.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do paciente, na conclusão das visitas de acompanhamento necessárias ou na avaliação dos objetivos do estudo
- Rejeição celular ou humoral não tratada
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa e não tratada
- Uso de azitromicina ou outro antibiótico macrólido, se iniciado dentro de 8 semanas da consulta de triagem
- Metilprednisolona pulsada intravenosa, dentro de 4 semanas da visita de triagem
- Uso de fotoférese extracorpórea, dentro de 4 semanas da visita de triagem
- Uso de irradiação linfóide total, dentro de 4 semanas da visita de triagem
- Mau estado funcional sem expectativa de sobrevivência de 6 meses
- Alergia a produtos de carne
- Mulheres grávidas, amamentando ou que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
- Pacientes que estão atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MSCs derivadas da medula óssea
4 doses de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea (2x106 células/kg) administradas por via intravenosa duas vezes por semana durante 2 semanas
|
Células estromais alogênicas ex vivo expandidas, derivadas da medula óssea
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Produto placebo fabricado para se parecer com MSCs
|
Produto placebo visualmente muito semelhante às células estromais mesenquimais
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A sobrevida livre de progressão é um ponto final composto de liberdade de progressão de CLAD ou morte por qualquer causa.
A progressão da CLAD é definida como queda no VEF1 > 10% desde a linha de base (visita de triagem) FEV1 até a visita de 12 meses (semana 54).
|
Desde o início até a semana 54
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para cair em VEF1 > 10%
Prazo: Da visita inicial (triagem)
|
Definido como queda no VEF1 > 10% da linha de base (visita de triagem) VEF1
|
Da visita inicial (triagem)
|
|
Livre de Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) grau 3
Prazo: Semana 54
|
BOS grau 3 é definido como FEV1
|
Semana 54
|
|
Todas as causas de mortalidade
Prazo: Semana 54
|
Semana 54
|
|
|
Mortalidade específica para CLAD
Prazo: Semana 54
|
Definida como qualquer morte sentida pelo investigador como estando pelo menos parcialmente relacionada com CLAD.
|
Semana 54
|
|
Liberdade de rejeição aguda
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
Rejeição aguda definida como qualquer episódio comprovado por biópsia de rejeição aguda vascular (A1-A4) ou das vias aéreas (B1R ou B2R).
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Liberdade do desenvolvimento de novos anticorpos anti-HLA específicos do doador
Prazo: Desde o início até a semana 14
|
Um anticorpo anti-HLA (qualquer nível médio de intensidade fluorescente) com especificidade para um tipo de HLA do doador em 3 meses que não estava presente antes do tratamento com IMP
|
Desde o início até a semana 14
|
|
Livre de progressão CLAD
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A progressão da CLAD é definida como queda no VEF1 > 10% do VEF1 basal (visita de triagem) em 12 meses.
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Taxa de declínio do VEF1
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A taxa de declínio do VEF1 é definida como a inclinação da linha de regressão para o VEF1 entre a visita de triagem e a semana 54
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Taxa de declínio da CVF
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A taxa de declínio da CVF é definida como a inclinação da linha de regressão para a CVF entre a visita de triagem e a semana 54
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Mudança na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A alteração no 6MWD é definida como a diferença entre o 6MWD na triagem e na visita da semana 54.
Os pacientes que morreram na semana 54 receberão um 6MWD de 0.
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Mudança na pontuação do Questionário Respiratório de St George (SGRQ)
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
A mudança no SGRQ é definida como a diferença entre o SGRQ total na triagem e na visita da semana 54.
Os pacientes que morreram na semana 54 receberão um SGRQ de 0.
|
Desde o início até a semana 54
|
|
Dias de internação
Prazo: Desde o início até a semana 54
|
Isso é definido como o agregado de dias de internação entre a visita de triagem e a semana 54.
|
Desde o início até a semana 54
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
16 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- ASSIST-CLAD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados serão analisados e compartilhados com os colaboradores com o objetivo de publicar os resultados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .