Zkouška mezenchymálních stromálních buněk (MSC) odvozených z kostní dřeně pro novou chronickou plicní aloštěpovou dysfunkci (ASSIST-CLAD)
4. prosince 2023 aktualizováno: Daniel Chambers, The University of Queensland
Fáze 2 Randomizovaná kontrolovaná studie mezenchymálních stromálních buněk derivovaných z kostní dřeně (MSC) pro novou chronickou plicní aloštěpovou dysfunkci (CLAD)
Tato studie je určena pro pacienty po transplantaci plic, u kterých se rozvinula chronická plicní aloštěpová dysfunkce (CLAD).
Pacienti se souhlasem dostanou 4 intravenózní dávky alogenních MSC odvozených z kostní dřeně (2*10^6 buněk/kg/dávka) nebo odpovídající placebo po dobu 2 týdnů s 12měsíčním sledováním.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 2, multicentrickou, randomizovanou studii (n=82, 1:1 MSC:placebo), kde pacienti se souhlasem dostanou 4 intravenózní dávky IMP po dobu 2 týdnů.
Aby byli pacienti způsobilí, musí poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií vyloučení.
Screeningové procedury zahrnují získání anamnézy, aktuální léky, dotazníky, vitální funkce, rentgen hrudníku, 6minutový test chůze a krevní testy.
Lze použít historické CT hrudníku a plnou plicní funkci z 12 týdnů před screeningem.
Bronchoskopie s biopsií musí být provedena ne více než 6 měsíců před screeningem.
Je vyžadována bronchoskopie s bronchoalveolární laváží (BAL), nebude však nutné ji opakovat, pokud bude provedena během 14 dnů před základní návštěvou.
Pacienti pak dostanou 4 infuze MSC/placeba po dobu 2 týdnů s následným sledováním v týdnu 3, 6, 10, 14, 28, 41 a v týdnu 54.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci bilaterálního transplantátu plic ve věku ≥ 18 let a alespoň 6 měsíců po transplantaci. Potenciálně vhodní jsou pacienti s transplantovanými jinými orgány (např. srdce, játra, ledviny) nebo ti, kteří podstoupili lobární transplantaci nebo retransplantaci.
- Nově vzniklý CLAD (definovaný jako přetrvávající (3 týdny od sebe) pokles FEV1 alespoň o 20 % od průměru dvou nejlepších potransplantačních hodnot odebraných s odstupem alespoň 3 týdnů) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Jiné příčiny poklesu FEV1 (akutní buněčná nebo humorální rejekce, aktivní infekce, anastomotická stenóza atd.) musí být vyloučeny podle mezinárodních doporučení.
- Stabilní režim imunosuprese, podle hodnocení výzkumníka, během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Dostupné pro všechna specifikovaná hodnocení v místě studie po dokončení studie, včetně protokolových bronchoskopií.
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost pacienta, jeho dokončení požadovaných následných návštěv nebo hodnocení cílů studie
- Neléčená buněčná nebo humorální rejekce
- Klinicky významná a neléčená virová, bakteriální nebo plísňová infekce
- Použití azithromycinu nebo jiného makrolidového antibiotika, pokud bylo zahájeno do 8 týdnů od screeningové návštěvy
- Intravenózní pulzní methylprednisolon do 4 týdnů od screeningové návštěvy
- Použití mimotělní fotoforézy do 4 týdnů od screeningové návštěvy
- Použití celkového lymfoidního ozáření do 4 týdnů od screeningové návštěvy
- Špatný funkční stav, u kterého se neočekává přežití 6 měsíců
- Alergie na hovězí produkty
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí používat vhodnou antikoncepci
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MSC odvozené z kostní dřeně
4 dávky alogenních MSC derivovaných z kostní dřeně (2x106 buněk/kg) podávané intravenózně dvakrát týdně po dobu 2 týdnů
|
Alogenní ex vivo expandované mezenchymální stromální buňky odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo produkt vyrobený tak, aby vypadal jako MSC
|
Placebo produkt vizuálně velmi podobný mezenchymálním stromálním buňkám
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Přežití bez progrese je složený koncový bod osvobození od progrese CLAD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese CLAD je definována jako pokles FEV1 > 10 % z výchozí hodnoty (screeningová návštěva) FEV1 na 12měsíční (54. týden) návštěvu.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do poklesu FEV1 > 10 %
Časové okno: Od základní (screeningové) návštěvy
|
Definováno jako pokles FEV1 > 10 % od výchozí hodnoty (screeningová návštěva) FEV1
|
Od základní (screeningové) návštěvy
|
|
Osvobození od syndromu obliterující bronchiolitidy (BOS) stupeň 3
Časové okno: 54. týden
|
BOS stupeň 3 je definován jako FEV1
|
54. týden
|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 54. týden
|
54. týden
|
|
|
CLAD-specifická mortalita
Časové okno: 54. týden
|
Definováno jako jakékoli úmrtí, které vyšetřovatel považuje za alespoň částečně související s CLAD.
|
54. týden
|
|
Svoboda od akutního odmítnutí
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Akutní rejekce definovaná jako jakákoli biopsií prokázaná epizoda akutní vaskulární (A1-A4) nebo dýchacích cest (B1R nebo B2R) rejekce.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Osvobození od vývoje nových dárcovských specifických anti-HLA protilátek
Časové okno: Od základního stavu do týdne 14
|
Anti-HLA protilátka (jakákoli průměrná hladina fluorescenční intenzity) se specificitou pro typ HLA dárce po 3 měsících, která nebyla přítomna před léčbou IMP
|
Od základního stavu do týdne 14
|
|
Svoboda od progrese CLAD
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Progrese CLAD je definována jako pokles FEV1 > 10 % od výchozí hodnoty (screeningová návštěva) FEV1 po 12 měsících.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Míra poklesu FEV1
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Rychlost poklesu FEV1 je definována jako sklon regresní přímky pro FEV1 mezi screeningovou návštěvou a týdnem 54
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Míra poklesu FVC
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Míra poklesu FVC je definována jako sklon regresní přímky pro FVC mezi screeningovou návštěvou a týdnem 54
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Změna 6MWD je definována jako rozdíl mezi 6MWD při screeningu a návštěvou v 54. týdnu.
Pacienti, kteří zemřeli do 54. týdne, dostanou 6MWD 0.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Změna skóre St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
Změna SGRQ je definována jako rozdíl mezi celkovým SGRQ při screeningu a návštěvou v 54. týdnu.
Pacienti, kteří zemřeli do 54. týdne, obdrží SGRQ 0.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
|
Lůžkové dny na lůžku
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 54
|
To je definováno jako součet lůžek v hospitalizovaných dnech mezi screeningovou návštěvou a týdnem 54.
|
Od výchozího stavu do týdne 54
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
13. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
25. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ASSIST-CLAD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data budou analyzována a sdílena se spolupracovníky s plánem publikovat výsledky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .