Proef van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC) voor nieuwe chronische longtransplantaatdisfunctie (ASSIST-CLAD)
4 december 2023 bijgewerkt door: Daniel Chambers, The University of Queensland
Gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC) voor nieuwe chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD)
Deze studie is bedoeld voor longtransplantatiepatiënten die chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD) hebben ontwikkeld.
Toegestane patiënten zullen gedurende een periode van 2 weken 4 intraveneuze doses allogene, uit beenmerg afgeleide MSC's (2*10^6 cellen/kg/dosis) of overeenkomende placebo krijgen met een follow-up van 12 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerd onderzoek (n=82, 1:1 MSC:placebo) waarbij patiënten die toestemming hebben gegeven 4 intraveneuze doses IMP zullen krijgen gedurende een periode van 2 weken.
Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan alle opnamecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen.
Screeningprocedures omvatten het verkrijgen van medische geschiedenis, huidige medicatie, vragenlijsten, vitale functies, thoraxfoto, 6 minuten looptest en bloedonderzoek.
Historische thorax-CT en volledige longfunctie vanaf 12 weken voorafgaand aan de screening kunnen worden gebruikt.
Bronchoscopie met biopsie mag maximaal 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn uitgevoerd.
Een bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL) is vereist, maar hoeft niet te worden herhaald als deze wordt uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
Patiënten krijgen dan 4 infusies met MSC/placebo gedurende een periode van 2 weken, met follow-up in week 3,6,10,14,28,41 en week 54.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van een bilaterale longtransplantatie van ≥ 18 jaar en ten minste 6 maanden na de transplantatie. Patiënten bij wie andere organen zijn getransplanteerd (bijv. hart, lever, nier) of patiënten die een lobaire transplantatie of hertransplantatie hebben ondergaan, komen mogelijk in aanmerking.
- Nieuwe CLAD (gedefinieerd als een aanhoudende (3 weken tussentijd) daling in FEV1 van ten minste 20% van het gemiddelde van de twee beste post-transplantatiewaarden gemeten met een tussenpoos van ten minste 3 weken) in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Andere oorzaken van een daling van het FEV1 (acute cellulaire of humorale afstoting, actieve infectie, anastomosestenose enz.) moeten volgens internationale richtlijnen worden uitgesloten.
- Stabiel immunosuppressieregime, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Beschikbaar voor alle gespecificeerde beoordelingen op de onderzoekslocatie tot en met de afronding van het onderzoek, inclusief de protocollen voor bronchoscopieën.
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt, zijn/haar voltooiing van vereiste vervolgbezoeken of evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren
- Onbehandelde cellulaire of humorale afstoting
- Klinisch relevante en onbehandelde virale, bacteriële of schimmelinfectie
- Gebruik van azitromycine of een ander macrolide-antibioticum, indien gestart binnen 8 weken na het screeningsbezoek
- Intraveneus gepulseerd methylprednisolon, binnen 4 weken na het screeningsbezoek
- Gebruik van extracorporale fotoferese, binnen 4 weken na het screeningsbezoek
- Gebruik van totale lymfoïde bestraling, binnen 4 weken na het screeningsbezoek
- Slechte functionele status zal naar verwachting 6 maanden niet overleven
- Allergie voor rundvleesproducten
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen geschikte anticonceptie willen gebruiken
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Van beenmerg afgeleide MSC's
4 doses Allogene beenmerg-afgeleide MSC's (2x106 cellen/kg) tweemaal per week intraveneus toegediend gedurende 2 weken
|
Allogene ex vivo geëxpandeerde, van beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-product vervaardigd om eruit te zien als MSC's
|
Placebo-product visueel zeer vergelijkbaar met mesenchymale stromale cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Progressievrije overleving is een samengesteld eindpunt van vrijheid van CLAD-progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CLAD-progressie wordt gedefinieerd als een daling van FEV1 > 10% vanaf de uitgangswaarde (screeningsbezoek) FEV1 tot het bezoek na 12 maanden (week 54).
|
Van baseline tot week 54
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om te dalen in FEV1 > 10%
Tijdsspanne: Vanaf het baseline (screening) bezoek
|
Gedefinieerd als daling van FEV1 > 10% ten opzichte van de uitgangswaarde (screeningsbezoek) FEV1
|
Vanaf het baseline (screening) bezoek
|
|
Vrijheid van Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS) graad 3
Tijdsspanne: Week 54
|
BOS graad 3 wordt gedefinieerd als FEV1
|
Week 54
|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: Week 54
|
Week 54
|
|
|
CLAD-specifieke mortaliteit
Tijdsspanne: Week 54
|
Gedefinieerd als elk overlijden dat door de onderzoeker wordt gevoeld als op zijn minst gedeeltelijk gerelateerd aan CLAD.
|
Week 54
|
|
Vrijheid van acute afwijzing
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Acute afstoting gedefinieerd als elke door biopsie bewezen episode van acute vaatafstoting (A1-A4) of luchtwegafstoting (B1R of B2R).
|
Van baseline tot week 54
|
|
Vrijheid van de ontwikkeling van nieuwe donorspecifieke anti-HLA-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 14
|
Een anti-HLA-antilichaam (elk gemiddeld niveau van fluorescentie-intensiteit) met specificiteit voor een donor-HLA-type na 3 maanden dat niet aanwezig was voorafgaand aan de IMP-behandeling
|
Van baseline tot week 14
|
|
Vrijheid van CLAD-progressie
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
CLAD-progressie wordt gedefinieerd als een daling van FEV1 > 10% ten opzichte van de baseline (screeningsbezoek) FEV1 na 12 maanden.
|
Van baseline tot week 54
|
|
Snelheid van FEV1-daling
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
De mate van FEV1-afname wordt gedefinieerd als de helling van de regressielijn voor FEV1 tussen het screeningsbezoek en week 54
|
Van baseline tot week 54
|
|
Snelheid van FVC-afname
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Snelheid van FVC-afname wordt gedefinieerd als de helling van de regressielijn voor FVC tussen het screeningsbezoek en week 54
|
Van baseline tot week 54
|
|
Verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Verandering in 6MWD wordt gedefinieerd als het verschil tussen de 6MWD bij screening en het bezoek in week 54.
Patiënten die in week 54 zijn overleden, krijgen een 6MWD van 0.
|
Van baseline tot week 54
|
|
Verandering in de score van de St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Verandering in SGRQ wordt gedefinieerd als het verschil tussen de totale SGRQ bij screening en het bezoek in week 54.
Patiënten die in week 54 zijn overleden, krijgen een SGRQ van 0.
|
Van baseline tot week 54
|
|
Intramurale beddagen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 54
|
Dit wordt gedefinieerd als het totaal aantal ziekenhuisbeddagen tussen het screeningsbezoek en week 54.
|
Van baseline tot week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
16 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- ASSIST-CLAD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens zullen worden geanalyseerd en gedeeld met medewerkers met het plan om de resultaten te publiceren.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .