Utprøving av benmargsavledede mesenkymale stromaceller (MSC) for nyoppstått kronisk lunge allograft dysfunksjon (ASSIST-CLAD)
4. desember 2023 oppdatert av: Daniel Chambers, The University of Queensland
Fase 2 randomisert kontrollert utprøving av benmargsavledede mesenkymale stromaceller (MSC) for nyoppstått kronisk lunge allograft dysfunksjon (CLAD)
Denne studien er designet for lungetransplanterte pasienter som har utviklet kronisk lunge allograft dysfunction (CLAD).
Godkjente pasienter vil motta 4 intravenøse doser av allogene, benmargsavledede MSCs (2*10^6 celler/kg/dose) eller matchende placebo over en periode på 2 uker med en 12 måneders oppfølging.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multisenter, randomisert studie (n=82, 1:1 MSC:placebo) hvor samtykkende pasienter vil motta 4 intravenøse doser IMP over en periode på 2 uker.
Pasienter må gi skriftlig informert samtykke og oppfylle alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert.
Screeningsprosedyrer inkluderer innhenting av sykehistorie, aktuelle medisiner, spørreskjemaer, vitale tegn, røntgen av thorax, 6 minutters gangetest og blodprøver.
Historisk bryst-CT og full lungefunksjon fra 12 uker før screening kan brukes.
Bronkoskopi med biopsi må være utført ikke mer enn 6 måneder før screening.
En bronkoskopi med bronkoalveolar lavage (BAL) er nødvendig, men vil ikke trenge å gjentas hvis utført innen 14 dager før baseline-besøket.
Pasientene vil deretter motta 4 infusjoner av MSC/placebo over en periode på 2 uker, med oppfølging ved uke 3,6,10,14,28,41 og uke 54.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bilaterale lungetransplanterte i alderen ≥ 18 år og minst 6 måneder etter transplantasjon. Pasienter med andre organer transplantert (f.eks. hjerte, lever, nyre) eller de som har gjennomgått lobar transplantasjon, eller re-transplantasjon, er potensielt kvalifisert.
- Nyoppstått CLAD (definert som et vedvarende (3 ukers mellomrom) fall i FEV1 på minst 20 % fra gjennomsnittet av de to beste post-transplantasjonsverdiene tatt med minst 3 ukers mellomrom) i de 12 månedene før screeningbesøket. Andre årsaker til fall i FEV1 (akutt cellulær eller humoral avvisning, aktiv infeksjon, anastomotisk stenose etc.) må utelukkes i henhold til internasjonale retningslinjer.
- Stabilt immunsuppresjonsregime, vurdert av etterforskeren, i de 8 ukene før screeningbesøket.
- Tilgjengelig for alle spesifiserte vurderinger på studiestedet gjennom fullføringen av studien, inkludert protokollbronkoskopier.
- Utlevering av skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten til pasienten, hans/hennes gjennomføring av nødvendige oppfølgingsbesøk eller evaluering av studiemålene
- Ubehandlet cellulær eller humoral avvisning
- Klinisk meningsfull og ubehandlet viral, bakteriell eller soppinfeksjon
- Bruk av azitromycin eller et annet makrolidantibiotikum, hvis det påbegynnes innen 8 uker etter screeningbesøket
- Intravenøs pulserende metylprednisolon, innen 4 uker etter screeningbesøket
- Bruk av ekstrakorporeal fotoferese innen 4 uker etter screeningbesøket
- Bruk av total lymfoid bestråling innen 4 uker etter screeningbesøket
- Dårlig funksjonsstatus forventes ikke å overleve 6 måneder
- Allergi mot biffprodukter
- Kvinner som er gravide, ammer eller ikke vil bruke tilstrekkelig prevensjon
- Pasienter som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Benmargsavledede MSC-er
4 doser av allogene benmargsavledede MSCer (2x106 celler/kg) gitt intravenøst to ganger ukentlig i 2 uker
|
Allogene ex vivo utvidede, benmargsavledede mesenkymale stromaceller
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-produkt produsert for å se ut som MSC-er
|
Placeboprodukt visuelt veldig lik mesenkymale stromale celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Progresjonsfri overlevelse er et sammensatt endepunkt for frihet fra CLAD-progresjon eller død uansett årsak.
CLAD-progresjon er definert som fall i FEV1 > 10 % fra baseline (screeningbesøk) FEV1 til 12 måneders (uke 54) besøk.
|
Fra baseline til uke 54
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til å falle i FEV1 > 10 %
Tidsramme: Fra baseline (screening) besøk
|
Definert som fall i FEV1 > 10 % fra baseline (screeningbesøk) FEV1
|
Fra baseline (screening) besøk
|
|
Frihet fra Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) grad 3
Tidsramme: Uke 54
|
BIM karakter 3 er definert som FEV1
|
Uke 54
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Uke 54
|
Uke 54
|
|
|
CLAD-spesifikk dødelighet
Tidsramme: Uke 54
|
Definert som ethvert dødsfall som etterforskeren mener er i det minste delvis relatert til CLAD.
|
Uke 54
|
|
Frihet fra akutt avvisning
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Akutt avstøtning definert som enhver biopsipåvist episode av akutt vaskulær (A1-A4) eller luftveis (B1R eller B2R) avvisning.
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Frihet fra utvikling av nye donorspesifikke anti-HLA-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 14
|
Et anti-HLA-antistoff (hvilket som helst gjennomsnittlig fluorescerende intensitetsnivå) med spesifisitet for en donor-HLA-type ved 3 måneder som ikke var tilstede før IMP-behandling
|
Fra baseline til uke 14
|
|
Frihet fra CLAD-progresjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
CLAD-progresjon er definert som fall i FEV1 > 10 % fra baseline (screeningbesøk) FEV1 ved 12 måneder.
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Rate på FEV1-nedgang
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Rate for FEV1-nedgang er definert som helningen til regresjonslinjen for FEV1 mellom screeningbesøket og uke 54
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Rate av FVC-nedgang
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Rate for FVC-nedgang er definert som helningen til regresjonslinjen for FVC mellom screeningbesøket og uke 54
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Endring i 6-minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Endring i 6MWD er definert som forskjellen mellom 6MWD ved screening og uke 54 besøk.
Pasienter som har dødd innen uke 54 vil få en 6MWD på 0.
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Endring i St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)-score
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Endring i SGRQ er definert som forskjellen mellom total SGRQ ved screening og uke 54 besøk.
Pasienter som har dødd innen uke 54 vil motta en SGRQ på 0.
|
Fra baseline til uke 54
|
|
Innlagt sengedager
Tidsramme: Fra baseline til uke 54
|
Dette er definert som summen av liggedøgn mellom screeningbesøket og uke 54.
|
Fra baseline til uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
13. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
16. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- ASSIST-CLAD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte data vil bli analysert og delt med samarbeidspartnere med planen om å publisere resultatene.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .