Испытание мезенхимальных стромальных клеток (MSC), полученных из костного мозга, при впервые возникшей хронической дисфункции легочного аллотрансплантата (ASSIST-CLAD)
4 декабря 2023 г. обновлено: Daniel Chambers, The University of Queensland
Фаза 2 рандомизированных контролируемых испытаний мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (MSC) при впервые возникшей хронической дисфункции аллотрансплантата легких (CLAD)
Это исследование предназначено для пациентов с трансплантацией легкого, у которых развилась хроническая дисфункция аллотрансплантата легкого (ХЛАД).
Согласившиеся пациенты получат 4 внутривенные дозы аллогенных МСК костного мозга (2*10^6 клеток/кг/доза) или соответствующее плацебо в течение 2 недель с последующим 12-месячным наблюдением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2 (n=82, 1:1 MSC:плацебо), в котором давшие согласие пациенты получат 4 внутривенные дозы ИЛП в течение 2 недель.
Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие и соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, чтобы иметь право на участие.
Процедуры скрининга включают сбор анамнеза, текущие лекарства, опросники, жизненно важные признаки, рентген грудной клетки, тест 6-минутной ходьбы и анализы крови.
Можно использовать ретроспективную КТ грудной клетки и полную функцию легких за 12 недель до скрининга.
Бронхоскопия с биопсией должна быть выполнена не более чем за 6 месяцев до скрининга.
Требуется бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ), однако ее не нужно повторять, если она проводится в течение 14 дней до исходного визита.
Затем пациенты получат 4 инфузии MSC/плацебо в течение 2 недель с последующим наблюдением на 3, 6, 10, 14, 28, 41 и 54 неделе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincents Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты двустороннего трансплантата легких в возрасте ≥ 18 лет и не менее 6 месяцев после трансплантации. Пациенты с другими трансплантированными органами (например, сердцем, печенью, почками) или те, кто перенес долевую трансплантацию или повторную трансплантацию, потенциально подходят.
- Впервые выявленная ХЛАД (определяемая как стойкое (с интервалом в 3 недели) падение ОФВ1 не менее чем на 20 % от среднего значения двух лучших значений после трансплантации, полученных с интервалом не менее 3 недель) за 12 месяцев до визита для скрининга. Другие причины снижения ОФВ1 (острое клеточное или гуморальное отторжение, активная инфекция, стеноз анастомоза и т. д.) должны быть исключены в соответствии с международными рекомендациями.
- Стабильный режим иммуносупрессии, по оценке исследователя, в течение 8 недель до визита для скрининга.
- Доступно для всех указанных оценок в исследовательском центре до завершения исследования, включая протокол бронхоскопии.
- Предоставление письменного информированного согласия.
Критерий исключения:
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента, выполнению им необходимых последующих посещений или оценке целей исследования.
- Нелеченое клеточное или гуморальное отторжение
- Клинически значимая и нелеченная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
- Использование азитромицина или другого макролидного антибиотика, если оно начато в течение 8 недель после визита для скрининга.
- Внутривенный импульсный метилпреднизолон в течение 4 недель после визита для скрининга
- Использование экстракорпорального фотофереза в течение 4 недель после скринингового визита
- Использование тотального лимфоидного облучения в течение 4 недель после визита для скрининга
- Плохой функциональный статус, как ожидается, не продлится 6 месяцев
- Аллергия на продукты из говядины
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или не хотят использовать адекватную контрацепцию
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МСК костного мозга
4 дозы аллогенных МСК костного мозга (2x106 клеток/кг), вводимые внутривенно два раза в неделю в течение 2 недель.
|
Аллогенные размноженные ex vivo мезенхимальные стромальные клетки костного мозга
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Продукт плацебо, изготовленный так, чтобы выглядеть как МСК
|
Продукт плацебо визуально очень похож на мезенхимальные стромальные клетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Выживаемость без прогрессирования представляет собой составную конечную точку свободы от прогрессирования CLAD или смерти от любой причины.
Прогрессирование CLAD определяется как падение ОФВ1 > 10% от исходного уровня (посещение для скрининга) ОФВ1 до визита через 12 месяцев (54 неделя).
|
От исходного уровня до 54 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время падения ОФВ1 > 10%
Временное ограничение: От исходного (скринингового) визита
|
Определяется как падение ОФВ1 > 10% от исходного уровня (визит для скрининга) ОФВ1
|
От исходного (скринингового) визита
|
|
Свобода от синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ) 3 степени
Временное ограничение: Неделя 54
|
BOS степени 3 определяется как ОФВ1.
|
Неделя 54
|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: Неделя 54
|
Неделя 54
|
|
|
CLAD-специфическая смертность
Временное ограничение: Неделя 54
|
Определяется как любая смерть, которая, по мнению исследователя, хотя бы частично связана с CLAD.
|
Неделя 54
|
|
Свобода от острого отторжения
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Острое отторжение определяется как любой подтвержденный биопсией эпизод острого отторжения сосудов (A1-A4) или дыхательных путей (B1R или B2R).
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Свобода от разработки новых донор-специфических анти-HLA-антител.
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели
|
Антитело против HLA (любой средний уровень интенсивности флуоресценции) со специфичностью в отношении донорского типа HLA через 3 месяца, которого не было до лечения ИМФ
|
От исходного уровня до 14-й недели
|
|
Свобода от прогрессирования CLAD
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Прогрессирование CLAD определяется как падение ОФВ1 > 10% от исходного уровня (визит для скрининга) ОФВ1 через 12 месяцев.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Скорость снижения ОФВ1
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Скорость снижения ОФВ1 определяется как наклон линии регрессии для ОФВ1 между скрининговым визитом и 54-й неделей.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Скорость снижения ФЖЕЛ
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Скорость снижения ФЖЕЛ определяется как наклон линии регрессии для ФЖЕЛ между скрининговым визитом и 54-й неделей.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Изменение расстояния в 6 минутах ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Изменение 6MWD определяется как разница между 6MWD при скрининге и визите на 54-й неделе.
Пациенты, умершие к 54-й неделе, получат 6MWD, равный 0.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Изменение оценки респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Изменение SGRQ определяется как разница между общим SGRQ при скрининге и визите на 54-й неделе.
Пациенты, которые умерли к 54 неделе, получат SGRQ 0.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
|
Койко-дни в стационаре
Временное ограничение: От исходного уровня до 54 недели
|
Это определяется как совокупность койко-дней в стационаре между скрининговым визитом и 54-й неделей.
|
От исходного уровня до 54 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel Chambers, MBBS MD, University of Queensland & The Prince Charles Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ASSIST-CLAD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные будут проанализированы и переданы сотрудникам с планом публикации результатов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .