“MIRO”分子定向免疫放射治疗 (FIL_MIRO)
2022年6月16日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
“MIRO”（分子定向免疫-放疗）：多中心 II 期研究，通过局部放疗联合/不联合 Ofatumumab 治疗 I / II 期滤泡性淋巴瘤的分子基础
I/II 期滤泡性淋巴瘤的 II 期前瞻性多中心研究，采用 24 Gy 剂量的受累野放疗 (IFRT) 联合或不联合奥法木单抗进行 8 周一次的分子基础治疗。 基础 Bcl-2 阳性的患者将每 3 个月接受一次随访，每 6 个月进行一次 Bcl-2 检测，持续 3 年。 将每 3 个月随访一次基础 Bcl-2 阴性的患者，而无需进一步检测 Bcl-2。
Ofatumumab 治疗将用于：
- BM 和/或 PB 中 Bcl-2-IgH 重排的基础 PCR 阳性患者，在 IFRT 后结果仍然阳性；
- Bcl-2-IgH 基础 PCR 阳性的患者
研究概览
详细说明
I/IIA 期滤泡性淋巴瘤 (FL) 被认为是一种局部疾病，仅通过放疗即可充分治疗。 “Società Italiana di Ematologia” (SIE) 和“欧洲肿瘤内科学会”(ESMO) 的指南推荐了该策略。真正本地化形式的准确定义代表了一个关键问题，以确保适当的治疗为此类患者设计。 导致 Bcl-2 基因过度表达的特征性 t(14;18) 易位见于大约 85% 的 FL；携带这种易位的细胞可以通过聚合酶链反应 (PCR) 在外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 中检测到。
t(14;18) 易位的 PCR 提供了一种灵敏的设备来识别最小非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 细胞污染的存在。 以往的经验表明，尽管分期有限，但大多数患者的 PB 和/或 BM 诊断时仍可发现 Bcl-2/IgH+ 细胞。 在仅局限于受累淋巴结的局部放疗治疗后，大约 60% 的阳性患者证实了 PB 和/或 BM 中循环 Bcl-2/IgH+ 细胞的消失。 定量 PCR 证明了仅当淋巴瘤细胞基础数 <1:100 000 时，在疾病原发部位局部照射后清除 PB 和 BM Bcl-2+ 细胞的可行性。
抗 CD20 单克隆抗体治疗已清楚地证明，无论是单独治疗还是与化疗和放疗联合治疗，在 FL 中都具有很高的治疗潜力。 当用作巩固期或维持期时，抗 CD20 单克隆抗体治疗对减少 FL 微小残留病灶的显着影响已在多项研究中得到证实。
目前没有关于抗 CD20 抗体治疗在局部 FL 放疗后降低 Bcl-2 阳性残留细胞比例的能力的数据。 本研究的目的是利用抗 CD20 单克隆抗体的治疗潜力，减少或消除局限期 (I/II) FL 患者在受累部位进行常规局部放疗后的微小残留病灶). 抗 CD20 单克隆抗体治疗的有效性将通过放疗后残留 Bcl-2 阳性细胞的阴性化比例来确定，通过 PB 和/或 BM 中活的 Bcl-2/IgH 重排细胞的定性和定量 PCR 检测来评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Matera、意大利、75100
- Ospedale di Matera
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Meldola (FC)、意大利
- Area Vasta Romagna e IRST
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Messina、意大利、98158
- Ospedali Riuniti Papardo
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Milano、意大利、20132
- Ospedale S. Raffaele
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Milano、意大利、120133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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Novara、意大利
- S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
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Parma、意大利、43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia、意大利、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Piacenza、意大利、29121
- AUSL di Piacenza
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Pisa、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
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Reggio Emilia、意大利、42123
- AO Santa Maria Nuova
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Rimini、意大利、47924
- Ausl Di Rimini
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Roma、意大利
- Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
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Roma、意大利
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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Sassuolo (MO)、意大利
- Ospedale civile DH oncologico
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Siena、意大利
- Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
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Terni、意大利、05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino、意大利、10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino、意大利、10126
- A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
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AL
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Alessandria、AL、意大利、15121
- Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BA
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Bari、BA、意大利
- Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
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BS
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Brescia、BS、意大利、25100
- A.O. Spedali Civili
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MI
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Milano、MI、意大利、20162
- A.O. Niguarda
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Monza Brianza
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Monza、Monza Brianza、意大利、20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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RA
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Ravenna、RA、意大利、48121
- Osp. S. Maria delle Croci
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RC
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Reggio Calabria、RC、意大利、89125
- A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
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Roma
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Latina、Roma、意大利、04100
- Polo Pontino
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的滤泡性淋巴瘤 I-IIIa 级；
- IA 或 IIA 期（不超过 2 个相邻的淋巴结区域）非大体积（<7 厘米）；
- FLIPI≤2，FLIPI2≤2；
- 以前未经治疗；
- 年龄≥18；
- 知情同意；
- PET-CT、骨髓活检分期；
- 外周血和骨髓中 Bcl-2/IgH 重排细胞的定性/定量 PCR 基础评估。
排除标准：
- 滤泡性淋巴瘤 IIIb 级；
- 大于 II 期且有超过 2 个淋巴结部位和/或 B 症状和/或大块病变（>7 cm）；
- FLIPI >2，FLIPI2 >2；
- 年龄 < 18；
- 非霍奇金淋巴瘤的既往治疗；
- 失智;
- 无法签署知情同意书；
- 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石或稳定的慢性肝病的患者除外）；
- 在入组前 5 个终末半衰期或 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准，或目前正在参与任何其他介入性临床研究；
- 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 5 年无恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件；
- 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎；
- 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件；
- 已知 HIV 阳性；
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、治疗开始前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA III-IV）和心律失常，除非通过治疗得到控制，但期前收缩或轻微传导异常除外；
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险；
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行定量 HBV-DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。 HBcAb 阳性和 HBV DNA 阴性的患者在接受 Ofatumumab 治疗的情况下应使用口服拉米夫定（100 mg / 天）进行预防性治疗，并在治疗 12 个月后进行起诉；
- 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HCAb 检测呈阳性，在这种情况下，本能地对同一样本进行 HCV-RNA 检测以确认结果；
血液学和血液化学排除标准：
- 血小板 <50 x 109/L；
- 中性粒细胞 <1.0 x 109/L；
- 肌酐 >2.0 倍正常上限；
- 总胆红素 >1.5 倍正常上限；
- ALT >2.5倍正常上限；
- 碱性磷酸酶 >2.5 倍正常上限；
孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性在筛选时必须进行阴性妊娠试验：
- 有生育能力的女性，包括筛查前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障法或完全禁欲；
- 从研究开始到最后一次方案治疗后一年，男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：MRD - 放疗前
PB和BM基线Bcl-2阴性的患者放疗后不再接受进一步治疗；他们不会在随后的随访中重复 Bcl-2。
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无干预：MRD + 放疗前和 MRD - 放疗后
PB 和/或 BM 基线 Bcl-2 呈阳性且在局部放疗后变为阴性的患者将不会接受进一步治疗。
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实验性的：MRD + 放疗前和 MRD + 放疗后
PB 和/或 BM 基线 Bcl-2 呈阳性且在局部放疗后仍保持阳性的患者接受 Ofatumumab（8 周输注 1000 mg 总剂量）。 在放疗后或 Ofatumumab 后 Bcl-2 阴性的患者，在后续监测期间变为 Bcl-2 阳性的患者将接受 Ofatumumab 8 次每周输注 1000 mg 的常规剂量治疗/再治疗；随后将根据程序继续进行 Bcl-2 监测。如果 Ofatumumab 后 PCR 持续阳性，则不会重复治疗。 |
8 每周输注 1000 毫克总剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ofatumumab 后 Bcl-2 阴性化
大体时间：入学后 4 年
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Ofatumumab 治疗后 Bcl-2 阴性的比例将根据放疗后残留的 Bcl-2 阳性病例的比例及其置信区间进行估计，该病例在 Ofatumumab 治疗后变为阴性
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入学后 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应率
大体时间：入学后 4 年
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临床反应率将通过达到总体反应（OR）、完全反应（CR）和部分反应（PR）的患者比例及其置信区间来评价。
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入学后 4 年
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总体反应
大体时间：入学后 4 年
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总体反应 (OR)
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入学后 4 年
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部分回应
大体时间：入学后 4 年
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部分反应（PR）
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入学后 4 年
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完成响应
大体时间：入学后 4 年
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完全缓解 (CR)
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入学后 4 年
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无进展生存期
大体时间：入学后 4 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从注册日期到疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的时间长度；如果患者没有进展或死亡的记录日期，则 PFS 将在最后一次充分评估之日截尾。
无复发生存期 (RFS) 定义为达到完全缓解 (CR) 和疾病复发之间的时间长度
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入学后 4 年
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无复发生存期
大体时间：入学后 4 年
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无复发生存期 (RFS) 定义为达到完全缓解 (CR) 和疾病复发之间的时间长度
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入学后 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Alessandro Pulsoni, MD、Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月1日
研究完成 (实际的)
2022年4月7日
研究注册日期
首次提交
2016年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月11日
首次发布 (估计)
2016年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月16日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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