"MIRO" Molekylärt orienterad immunradioterapi (FIL_MIRO)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom grad I-IIIa;
• Steg IA eller IIA (högst 2 sammanhängande nodalregioner) icke skrymmande (<7 cm);
• FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
• Tidigare obehandlad;
• Ålder ≥ 18;
• Informerat samtycke;
• Stadieindelning med PET-CT, benmärgsbiopsi;
• Kvalitativ/kvantitativ PCR basal utvärdering av Bcl-2/IgH omarrangerade celler i perifert blod och benmärg.

Exklusions kriterier:

• follikulärt lymfom grad IIIb;
• Stadium större än II med mer än 2 nodalställen och/eller B-symtom och/eller skrymmande sjukdom (>7 cm);
• FLIPI >2, FLIPI2 >2;
• Ålder < 18;
• Tidigare behandlingar för non-Hodgkins lymfom;
• Demens;
• Omöjlighet att prenumerera på det informerade samtycket;
• Patienter som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning);
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivning, beroende på vilket som är längst, eller för närvarande deltagande i någon annan interventionell klinisk studie;
• Annan tidigare eller aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 5 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller som framgångsrikt behandlats in situ karcinom är berättigade;
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemiska antibiotika, antimykotika eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C;
• Anamnes med betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar;
• Känd HIV-positiv;
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före behandlingsstart, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar;
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten;
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett kvantitativt HBV-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas. Patienter med HBcAb-positivitet och negativt HBV-DNA bör profylaktiskt behandlas med oralt Lamivudin (100 mg/dag) vid behandling med Ofatumumab, för att lagföras 12 månader efter behandlingen;
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för HCAb, i vilket fall utför reflexmässigt ett HCV-RNA på samma prov för att bekräfta resultatet;

• Hematologiska och blodkemiska uteslutningskriterier:

  • blodplättar <50 x 109/L;
  • neutrofiler <1,0 x 109/L;
  • kreatinin >2,0 gånger övre normalgräns;
  • totalt bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns;
  • ALT >2,5 gånger övre normalgräns;
  • alkaliskt fosfatas >2,5 gånger övre normalgräns;

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening:

  - Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens;

• Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.