„MIRO“ Molekularorientierte Immun-Radiotherapie (FIL_MIRO)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad I-IIIa;
• Stadium IA oder IIA (nicht mehr als 2 zusammenhängende Knotenregionen), nicht voluminös (<7 cm);
• FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
• Bisher unbehandelt;
• Alter ≥ 18;
• Einverständniserklärung;
• Stadieneinteilung mittels PET-CT, Knochenmarksbiopsie;
• Qualitative/quantitative PCR-Basalbewertung von Bcl-2/IgH-umgelagerten Zellen im peripheren Blut und Knochenmark.

Ausschlusskriterien:

• Follikuläres Lymphom Grad IIIb;
• Stadium größer als II mit mehr als 2 Knotenstellen und/oder B-Symptomen und/oder ausgedehnter Erkrankung (>7 cm);
• FLIPI >2, FLIPI2 >2;
• Alter < 18;
• Frühere Behandlungen für Non-Hodgkin-Lymphom;
• Demenz;
• Unmöglichkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfers);
• Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie;
• Andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von bösartigen Tumoren sind oder in der Vergangenheit einen vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkrebs hatten oder ein erfolgreich in situ-Karzinom behandeltes In-situ-Karzinom haben.
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasie, Tuberkulose und aktive Hepatitis C;
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen;
• Bekanntermaßen HIV-positiv;
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Behandlungsbeginn, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von zusätzlichen Systolen oder geringfügigen Erregungsleitungsstörungen;
• Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können;
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Darüber hinaus wird ein quantitativer HBV-DNA-Test durchgeführt, wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status) ist und bei positivem Ergebnis der Proband ausgeschlossen wird. Patienten mit HBcAb-Positivität und negativer HBV-DNA sollten im Falle einer Behandlung mit Ofatumumab prophylaktisch mit oralem Lamivudin (100 mg/Tag) behandelt werden, was 12 Monate nach der Behandlung strafrechtlich verfolgt werden muss;
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb. In diesem Fall wird reflexartig ein HCV-RNA-Test an derselben Probe durchgeführt, um das Ergebnis zu bestätigen.

• Ausschlusskriterien für Hämatologie und Blutchemie:

  • Blutplättchen <50 x 109/L;
  • Neutrophile <1,0 x 109/L;
  • Kreatinin > 2,0-fache obere Normgrenze;
  • Gesamtbilirubin >1,5-facher oberer Normalwert;
  • ALT >2,5-fache obere Normalgrenze;
  • alkalische Phosphatase > 2,5-facher oberer Normalwert;

• Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen:

  - Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag und die vom Beginn der Studie bis zu einem Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine angemessene Verhütungsmethode anwenden konnten oder wollten. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder völlige Abstinenz;

• Männliche Probanden, die vom Beginn der Studie bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.