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"MIRO" Immunoradioterapia a Orientamento Molecolare (FIL_MIRO)

16 giugno 2022 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Immuno-Radio-Terapia a Orientamento Molecolare): Studio Multicentrico di Fase II per il Trattamento della Base Molecolare del Linfoma Follicolare in Stadio I/II Con Radioterapia Locale Con/Senza Ofatumumab

Studio multicentrico prospettico di fase II per il linfoma follicolare in stadio I/II trattato con radioterapia a campo coinvolto (IFRT) a dosi di 24 Gy) con o senza Ofatumumab per 8 dosi settimanali su base molecolare. I pazienti con Bcl-2 basale positivo saranno seguiti ogni 3 mesi e con rilevamento di Bcl-2 ogni 6 mesi per 3 anni. I pazienti con Bcl-2 basale negativo saranno seguiti ogni 3 mesi senza ulteriore rilevamento di Bcl-2.

Il trattamento con Ofatumumab sarà somministrato a:

  1. Pazienti con PCR basale positiva per riarrangiamento Bcl-2-IgH in BM e/o PB, risultanti ancora positivi dopo IFRT;
  2. Pazienti con PCR basale positiva per Bcl-2-IgH in

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma follicolare (FL) stadio I/IIA è considerato una malattia localizzata che può essere adeguatamente trattata con la sola radioterapia. Questa strategia è raccomandata dalle linee guida della "Società Italiana di Ematologia" (SIE) e della "Società Europea di Oncologia Medica" (ESMO) design per tali pazienti. La caratteristica traslocazione t(14;18), che porta alla sovraespressione del gene Bcl-2, si trova in circa l'85% dei FL; le cellule che portano questa traslocazione possono essere rilevate nel sangue periferico (PB) o nel midollo osseo (BM) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

La PCR per la traslocazione t(14;18) fornisce un dispositivo sensibile per identificare la presenza di una minima contaminazione cellulare di linfoma non Hodgkin (NHL). Precedenti esperienze hanno dimostrato che, nonostante lo stadio limitato, le cellule Bcl-2/IgH+ possono essere trovate alla diagnosi in PB e/o BM della maggior parte dei pazienti. Dopo il trattamento con radioterapia locale limitata ai soli linfonodi interessati, la scomparsa delle cellule Bcl-2/IgH+ circolanti in PB e/o BM è stata dimostrata in circa il 60% dei pazienti positivi. La PCR quantitativa ha dimostrato la fattibilità di eliminare le cellule PB e BM Bcl-2+ dopo l'irradiazione locale del sito primario della malattia solo quando il numero basale di cellule di linfoma era <1:100.000.

Il trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 ha chiaramente dimostrato, sia da solo che in combinazione con chemioterapia e radioterapia, un elevato potenziale terapeutico nella FL. Un impatto significativo del trattamento con l'anticorpo monoclonale anti CD20 nella riduzione della malattia residua minima in FL è stato dimostrato in diversi studi quando utilizzato come consolidamento o durante la fase di mantenimento.

Non sono attualmente disponibili dati riguardanti la capacità del trattamento con anticorpi anti-CD20 nel ridurre la proporzione di cellule residue positive per Bcl-2 dopo radioterapia nel FL localizzato. L'obiettivo di questo studio è sfruttare il potenziale terapeutico dell'anticorpo monoclonale anti-CD20 per ridurre o eliminare la malattia minima residua in pazienti con FL in stadio localizzato (I/II) dopo trattamento convenzionale con radioterapia locale del/i sito/i coinvolto/i ). L'efficacia del trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 sarà determinata dalla percentuale di negativizzazione delle cellule Bcl-2 positive residue dopo radioterapia, valutata mediante rilevazione qualitativa e quantitativa mediante PCR di cellule riarrangiate Bcl-2/IgH vitali in PB e/o BM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Matera, Italia, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Italia
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Italia, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Italia, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italia, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Italia
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Italia
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Italia
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Italia, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Italia, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Italia, 04100
        • Polo Pontino

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma follicolare di grado I-IIIa confermato istologicamente;
  • Stadio IA o IIA (non più di 2 regioni nodali contigue) non bulky (<7 cm);
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
  • Precedentemente non trattato;
  • Età ≥ 18 anni;
  • Consenso informato;
  • Stadiazione con PET-TC, biopsia del midollo osseo;
  • Valutazione basale PCR qualitativa/quantitativa delle cellule riarrangiate Bcl-2/IgH nel sangue periferico e nel midollo osseo.

Criteri di esclusione:

  • Linfoma follicolare di grado IIIb;
  • Stadio superiore a II con più di 2 siti linfonodali e/o sintomi B e/o malattia bulky (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Età < 18 anni;
  • Precedenti trattamenti per linfoma non Hodgkin;
  • Demenza;
  • Impossibilità di sottoscrivere il consenso informato;
  • - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore);
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o che stiano attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico;
  • Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo;
  • Malattia infettiva cronica o in corso che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva;
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele;
  • HIV positivo noto;
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima dell'inizio del trattamento, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione;
  • Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente;
  • Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test quantitativo per HBV-DNA e se positivo il soggetto verrà escluso. I pazienti con HBcAb positivi e HBV DNA negativi devono essere trattati profilatticamente con Lamivudina orale (100 mg/die) in caso di trattamento con Ofatumumab, da perseguire 12 mesi dopo il trattamento;
  • Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb, nel qual caso eseguire di riflesso un HCV-RNA sullo stesso campione per confermare il risultato;

  • Criteri di esclusione ematologici ed ematochimici:

    • piastrine <50 x 109/L;
    • neutrofili <1,0 x 109/L;
    • creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore;
    • bilirubina totale >1,5 volte il limite normale superiore;
    • ALT > 2,5 volte il limite normale superiore;
    • fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite normale superiore;

  • Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening:

    - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale;

  • - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: MRD - PRIMA DI RT
I pazienti che avevano Bcl-2 al basale negativo in PB e BM non subiranno ulteriore trattamento dopo la radioterapia; non ripeteranno Bcl-2 durante le successive visite di follow-up.
Nessun intervento: MRD + PRIMA di RT E MRD - DOPO RT
I pazienti che avevano Bcl-2 al basale positivo in PB e/o BM e diventano negativi dopo la radioterapia locale non saranno sottoposti a ulteriore trattamento.
Sperimentale: MRD + PRIMA DI RT E MRD + DOPO RT

I pazienti che avevano Bcl-2 al basale positivo in PB e/o BM e rimangono positivi dopo la radioterapia locale ricevono Ofatumumab (8 infusioni settimanali di una dose totale di 1000 mg).

I pazienti Bcl-2 negativizzati dopo radioterapia o dopo Ofatumumab, che sono diventati Bcl-2 positivi durante il monitoraggio di follow-up saranno trattati/ritrattati con Ofatumumab 8 infusioni settimanali alla dose convenzionale di 1000 mg; Il monitoraggio di Bcl-2 verrà continuato successivamente secondo il programma. In caso di PCR positiva persistente dopo Ofatumumab il trattamento non verrà ripetuto.
Droga: OFATUMUMAB
8 infusioni settimanali di una dose totale di 1000 mg
Altri nomi:
  • ARZERRA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Negativizzazione di Bcl-2 dopo Ofatumumab
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
La percentuale di negativizzazione di Bcl-2 dopo il trattamento con Ofatumumab sarà stimata dalla proporzione, e dal relativo intervallo di confidenza, di casi positivi residui di Bcl-2 dopo radioterapia, che diventeranno negativi dopo il trattamento con Ofatumumab
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Il tasso di risposta clinica sarà valutato in base alla proporzione e al relativo intervallo di confidenza dei pazienti che ottengono una risposta globale (OR), una risposta completa (CR) e una risposta parziale (PR).
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Risposta complessiva
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
risposta globale (OR)
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Risposta parziale
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
risposta parziale (PR)
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Risposta completa
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
risposta completa (CR)
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo che intercorre tra la data di registrazione e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa; Se i pazienti non hanno una data documentata di progressione o morte, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata. La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il periodo di tempo che intercorre tra il raggiungimento della remissione completa (CR) e la ricaduta della malattia
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 4 ANNI DALL'ISCRIZIONE
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il periodo di tempo che intercorre tra il raggiungimento della remissione completa (CR) e la ricaduta della malattia
4 ANNI DALL'ISCRIZIONE

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

17 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIL_MIRO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Rapporto finale di studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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