Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"MIRO" molekylært orientert immunradioterapi (FIL_MIRO)

16. juni 2022 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio-Therapy): Multisenter fase II-studie for behandling av det molekylære grunnlaget for stadium I/II follikulært lymfom med lokal strålebehandling med/uten ofatumumab

Fase II prospektiv multisenterstudie for stadium I/II follikulært lymfom behandlet med involvert feltstrålebehandling (IFRT) i doser på 24 Gy) med eller uten Ofatumumab i 8 ukentlige doser på molekylær basis. Pasienter med positiv basal Bcl-2 vil bli fulgt hver 3. måned og med Bcl-2-deteksjon hver 6. måned i 3 år. Pasient med negativ basal Bcl-2 vil bli fulgt hver 3. måned uten ytterligere Bcl-2 påvisning.

Ofatumumab-behandling vil bli gitt til:

  1. Pasienter med positiv basal PCR for Bcl-2-IgH-omorganisering i BM og/eller PB, som fortsatt er positiv etter IFRT;
  2. Pasienter med positiv basal PCR for Bcl-2-IgH i

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Stadium I/IIA follikulært lymfom (FL) regnes som en lokalisert sykdom som kan behandles tilstrekkelig med strålebehandling alene. Denne strategien anbefales av retningslinjene til "Società Italiana di Ematologia" (SIE) og "European Society for Medical Oncology" (ESMO) Den nøyaktige definisjonen av de virkelig lokaliserte formene representerer et avgjørende spørsmål for å sikre en passende behandling design for slike pasienter. Den karakteristiske t(14;18)-translokasjonen, som fører til overekspresjon av Bcl-2-genet, finnes i omtrent 85 % av FL; celler som bærer denne translokasjonen kan påvises i perifert blod (PB) eller benmarg (BM) ved polymerasekjedereaksjon (PCR).

PCR for t(14;18) translokasjonen gir en sensitiv enhet for å identifisere tilstedeværelsen av minimal non-Hodgkin lymfom (NHL) cellekontaminering. Tidligere erfaringer har vist at til tross for det begrensede stadiet, kan Bcl-2/IgH+-celler finnes ved diagnose i PB og/eller BM hos flertallet av pasientene. Etter behandling med lokal strålebehandling begrenset til de(n) involverte lymfeknuten(e), ble forsvinning av sirkulerende Bcl-2/IgH+-celler i PB og/eller BM påvist hos ca. 60 % av de positive pasientene. Kvantitativ PCR demonstrerte muligheten for å fjerne PB- og BM Bcl-2+-celler etter lokal bestråling av det primære stedet for sykdommen bare når det basale antallet lymfomceller var <1:100 000.

Anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling har tydelig vist, både alene og i kombinasjon med kjemoterapi og strålebehandling, et høyt terapeutisk potensial i FL. En betydelig effekt av behandling med det monoklonale anti-CD20-antistoffet for å redusere den minimale gjenværende sykdommen i FL er vist i flere studier når det brukes som konsolidering eller i vedlikeholdsfasen.

Det er foreløpig ingen tilgjengelige data angående evnen til anti-CD20 antistoffbehandling til å redusere andelen Bcl-2 positive restceller etter strålebehandling i lokalisert FL. Målet med denne studien er å utnytte det terapeutiske potensialet til anti-CD20 monoklonalt antistoff for å redusere eller eliminere minimal gjenværende sykdom hos pasienter med FL i lokalisert stadium (I/II) etter konvensjonell behandling med lokal strålebehandling av det/de involverte stedet(e) ). Effektiviteten av anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling vil bli bestemt av andelen negativisering av gjenværende Bcl-2 positive celler etter strålebehandling, evaluert ved kvalitativ og kvantitativ PCR-deteksjon av levedyktige Bcl-2/IgH omarrangerte celler i PB og/eller BM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Matera, Italia, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Italia
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Italia, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Italia, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italia, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Italia
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Italia
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Italia
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Italia, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Italia, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Italia, 04100
        • Polo Pontino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet follikulært lymfom grad I-IIIa;
  • Stadium IA eller IIA (ikke mer enn 2 sammenhengende nodalregioner) ikke voluminøse (<7 cm);
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
  • Tidligere ubehandlet;
  • Alder ≥ 18;
  • Informert samtykke;
  • Stadieinndeling med PET-CT, benmargsbiopsi;
  • Kvalitativ/kvantitativ PCR basal evaluering av Bcl-2/IgH omarrangerte celler i perifert blod og benmarg.

Ekskluderingskriterier:

  • Follikulært lymfom grad IIIb;
  • Stadium større enn II med mer enn 2 knutepunkter og/eller B-symptomer og/eller voluminøs sykdom (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Alder < 18;
  • Tidligere behandlinger for non-Hodgkins lymfom;
  • Demens;
  • Umulighet å abonnere på informert samtykke;
  • Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering);
  • Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller for øyeblikket deltar i en annen intervensjonell klinisk studie;
  • Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert;
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling slik som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C;
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander;
  • Kjent HIV-positiv;
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før behandlingsstart, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik;
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten;
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en kvantitativ HBV-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil forsøkspersonen bli ekskludert. Pasienter med HBcAb-positivitet og negativ HBV-DNA bør behandles profylaktisk med oral lamivudin (100 mg/dag) i tilfelle behandling med Ofatumumab, for å bli straffeforfulgt 12 måneder etter behandling;
  • Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb, i så fall utføre refleksivt et HCV-RNA på samme prøve for å bekrefte resultatet;

  • Hematologiske og blodkjemieksklusjonskriterier:

    • blodplater <50 x 109/L;
    • nøytrofiler <1,0 x 109/L;
    • kreatinin >2,0 ganger øvre normalgrense;
    • total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense;
    • ALT >2,5 ganger øvre normalgrense;
    • alkalisk fosfatase >2,5 ganger øvre normalgrense;

  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening:

    - Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet;

  • Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: MRD - FØR RT
Pasienter som hadde negativ baseline Bcl-2 i PB og BM vil ikke gjennomgå videre behandling etter strålebehandling; de vil ikke gjenta Bcl-2 under påfølgende oppfølgingsbesøk.
Ingen inngripen: MRD + FØR RT OG MRD - ETTER RT
Pasienter som hadde positiv baseline Bcl-2 i PB og/eller BM og blir negative etter lokal strålebehandling vil ikke gjennomgå videre behandling.
Eksperimentell: MRD + FØR RT OG MRD + ETTER RT

Pasienter som hadde positiv baseline Bcl-2 i PB og/eller BM og forblir positive etter lokal strålebehandling, får Ofatumumab (8 ukentlige infusjon av 1000 mg total dose).

Pasienter Bcl-2 negativisert enten etter strålebehandling eller etter Ofatumumab, som ble Bcl-2 positive under oppfølgingsovervåkingen, vil bli behandlet/retirert med Ofatumumab 8 ukentlige infusjoner ved den konvensjonelle dosen på 1000 mg; Bcl-2-overvåking vil bli videreført i henhold til programmet. Ved vedvarende positiv PCR etter Ofatumumab vil ikke behandlingen gjentas.
Legemiddel: OFATUMUMAB
8 ukentlige infusjon av 1000 mg total dose
Andre navn:
  • ARZERRA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bcl-2 negativisering etter Ofatumumab
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
Andelen av Bcl-2-negativisering etter Ofatumumab-behandling vil bli estimert ved andelen, og dets konfidensintervall, av gjenværende Bcl-2-positive tilfeller etter strålebehandling, som vil bli negative etter Ofatumumab-behandling
4 ÅR FRA PÅMELDING

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
Klinisk responsrate vil bli evaluert av andelen og dets konfidensintervall av pasienter som oppnår total respons (OR), komplett respons (CR) og delvis respons (PR).
4 ÅR FRA PÅMELDING
Samlet respons
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
samlet respons (ELLER)
4 ÅR FRA PÅMELDING
Delvis respons
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
delvis respons (PR)
4 ÅR FRA PÅMELDING
Fullstendig svar
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
fullstendig svar (CR)
4 ÅR FRA PÅMELDING
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som lengden av tiden mellom registreringsdatoen og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak; Hvis pasientene ikke har en dokumentert dato for progresjon eller død, vil PFS bli sensurert på datoen for siste tilstrekkelige vurdering. Relapse Free Survival (RFS) er definert som lengden av tiden mellom oppnåelse av fullstendig remisjon (CR) og tilbakefall av sykdom
4 ÅR FRA PÅMELDING
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 4 ÅR FRA PÅMELDING
Relapse Free Survival (RFS) er definert som lengden av tiden mellom oppnåelse av fullstendig remisjon (CR) og tilbakefall av sykdom
4 ÅR FRA PÅMELDING

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Etterforskere

  • Studiestol: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

7. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_MIRO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Endelig studierapport

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Follikulært lymfom, grad 1

Kliniske studier på OFATUMUMAB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere