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Inmuno-radioterapia Molecular Orientada "MIRO" (FIL_MIRO)

16 de junio de 2022 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio -Therapy): Estudio multicéntrico de fase II para el tratamiento de las bases moleculares del linfoma folicular en estadio I/II con radioterapia local con/sin ofatumumab

Estudio multicéntrico prospectivo de fase II para el linfoma folicular en estadio I/II tratado con radioterapia del campo afectado (IFRT) a dosis de 24 Gy) con o sin Ofatumumab durante 8 dosis semanales en base molecular. Los pacientes con Bcl-2 basal positivo serán seguidos cada 3 meses y con detección de Bcl-2 cada 6 meses durante 3 años. El paciente con Bcl-2 basal negativo será seguido cada 3 meses sin más detección de Bcl-2.

El tratamiento con ofatumumab se administrará a:

  1. Pacientes con PCR basal positiva para el reordenamiento de Bcl-2-IgH en BM y/o PB, que siguen siendo positivos después de IFRT;
  2. Pacientes con PCR basal positiva para Bcl-2-IgH en

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El linfoma folicular (FL) en estadio I/IIA se considera una enfermedad localizada que puede tratarse adecuadamente con radioterapia sola. Esta estrategia está recomendada por las directrices de la "Società Italiana di Ematologia" (SIE) y de la "European Society for Medical Oncology" (ESMO) La definición precisa de las formas verdaderamente localizadas representa un tema crucial para garantizar un tratamiento adecuado diseño para tales pacientes. La translocación característica t(14;18), que conduce a la sobreexpresión del gen Bcl-2, se encuentra en aproximadamente el 85 % de los LF; las células que portan esta translocación se pueden detectar en la sangre periférica (PB) o en la médula ósea (BM) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

La PCR para la translocación t(14;18) proporciona un dispositivo sensible para identificar la presencia de contaminación mínima de células de linfoma no Hodgkin (LNH). Experiencias previas han demostrado que a pesar del estadio limitado, se pueden encontrar células Bcl-2/IgH+ al diagnóstico en PB y/o BM de la mayoría de los pacientes. Después del tratamiento con radioterapia local limitada únicamente a los ganglios linfáticos afectados, se demostró la desaparición de las células Bcl-2/IgH+ circulantes en PB y/o BM en aproximadamente el 60 % de los pacientes positivos. La PCR cuantitativa demostró la viabilidad de eliminar las células Bcl-2+ de PB y BM después de la irradiación local del sitio primario de la enfermedad solo cuando el número basal de células de linfoma era <1:100 000.

El tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 ha demostrado claramente, tanto solo como en combinación con quimioterapia y radioterapia, un alto potencial terapéutico en LF. Un impacto significativo del tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti CD20 en la reducción de la enfermedad residual mínima en LF ha sido demostrado en varios estudios cuando se usa como consolidación o durante la fase de mantenimiento.

Actualmente no hay datos disponibles sobre la capacidad del tratamiento con anticuerpos anti-CD20 para reducir la proporción de células residuales Bcl-2 positivas después de la radioterapia en LF localizado. El objetivo de este estudio es aprovechar el potencial terapéutico del anticuerpo monoclonal anti-CD20 para reducir o eliminar la enfermedad residual mínima en pacientes con LF en estadio localizado (I/II) tras tratamiento convencional con radioterapia local del sitio o sitios afectados. ). La eficacia del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 vendrá determinada por la proporción de negativización de células residuales Bcl-2 positivas después de la radioterapia, evaluada mediante detección cualitativa y cuantitativa por PCR de células viables Bcl-2/IgH reordenadas en PB y/o BM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Matera, Italia, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Italia
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Italia, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Italia, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italia, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Italia
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Italia
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Italia
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Italia, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Italia, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Italia, 04100
        • Polo Pontino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma folicular grado I-IIIa confirmado histológicamente;
  • Etapa IA o IIA (no más de 2 regiones ganglionares contiguas) no voluminosas (<7 cm);
  • FLIPI≤2, FLIPI2≤2;
  • sin tratamiento previo;
  • Edad ≥ 18;
  • Consentimiento informado;
  • Estadificación con PET-CT, biopsia de médula ósea;
  • Evaluación basal cualitativa/cuantitativa mediante PCR de células reordenadas Bcl-2/IgH en sangre periférica y médula ósea.

Criterio de exclusión:

  • linfoma folicular grado IIIb;
  • Etapa mayor que II con más de 2 sitios ganglionares y/o síntomas B y/o enfermedad voluminosa (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Edad < 18;
  • Tratamientos previos para el linfoma no Hodgkin;
  • Demencia;
  • Imposibilidad de suscribir el consentimiento informado;
  • Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador);
  • Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención;
  • Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles;
  • Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa;
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas;
  • VIH positivo conocido;
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción;
  • Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente;
  • Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba cuantitativa de ADN-VHB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Los pacientes con HBcAb positividad y HBV DNA negativo deben ser tratados profilácticamente con Lamivudina oral (100 mg/día) en caso de tratamiento con Ofatumumab, para ser procesados ​​12 meses después del tratamiento;
  • Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb, en cuyo caso realizar reflexivamente un ARN-VHC en la misma muestra para confirmar el resultado;

  • Criterios de exclusión hematológicos y de química sanguínea:

    • plaquetas <50 x 109/L;
    • neutrófilos <1,0 x 109/L;
    • creatinina >2,0 veces el límite superior normal;
    • bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal;
    • ALT >2,5 veces el límite superior normal;
    • fosfatasa alcalina >2,5 veces el límite superior normal;

  • Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección:

    - Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total;

  • Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: MRD - ANTES DE RT
Los pacientes que tenían Bcl-2 inicial negativo en PB y BM no se someterán a más tratamiento después de la radioterapia; no repetirán Bcl-2 durante las visitas de seguimiento posteriores.
Sin intervención: MRD + ANTES DE RT Y MRD - DESPUÉS DE RT
Los pacientes que tenían Bcl-2 inicial positivo en PB y/o BM y se vuelven negativos después de la radioterapia local no recibirán tratamiento adicional.
Experimental: MRD + ANTES DE RT Y MRD + DESPUÉS DE RT

Los pacientes que tenían Bcl-2 basal positivo en PB y/o BM y siguen siendo positivos después de la radioterapia local reciben Ofatumumab (8 infusiones semanales de 1000 mg de dosis total).

Los pacientes Bcl-2 negativos ya sea después de la radioterapia o después de Ofatumumab, que se volvieron Bcl-2 positivos durante el control de seguimiento serán tratados/retratados con Ofatumumab 8 infusiones semanales a la dosis convencional de 1000 mg; La monitorización de Bcl-2 se continuará posteriormente según el programa. En caso de PCR positiva persistente tras Ofatumumab no se repetirá el tratamiento.
Droga: OFATUMUMAB
8 infusiones semanales de 1000 mg de dosis total
Otros nombres:
  • ARZERRA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Negativización de Bcl-2 tras Ofatumumab
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
La proporción de negativización de Bcl-2 después del tratamiento con Ofatumumab se estimará mediante la proporción, y su intervalo de confianza, de casos residuales Bcl-2 positivos después de la radioterapia, que se volverán negativos después del tratamiento con Ofatumumab.
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
La tasa de respuesta clínica se evaluará mediante la proporción y su intervalo de confianza de los pacientes que logran una respuesta global (OR), una respuesta completa (RC) y una respuesta parcial (RP).
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
Respuesta general
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
respuesta global (OR)
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
Respuesta parcial
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
respuesta parcial (PR)
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
Respuesta completa
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
respuesta completa (RC)
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el período de tiempo entre la fecha de registro y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa; Si los pacientes no tienen una fecha documentada de progresión o muerte, la SLP será censurada en la fecha de la última evaluación adecuada. La supervivencia libre de recaídas (RFS) se define como el tiempo entre el logro de la remisión completa (RC) y la recaída de la enfermedad.
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN
La supervivencia libre de recaídas (RFS) se define como el tiempo entre el logro de la remisión completa (RC) y la recaída de la enfermedad.
4 AÑOS DESDE LA INSCRIPCIÓN

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Investigadores

  • Silla de estudio: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

7 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIL_MIRO

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Informe final del estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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