Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immuno-radioterapia zorientowana molekularnie "MIRO". (FIL_MIRO)

16 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

„MIRO” (Molecularly Oriented Immuno - Radio- Therapy): wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące leczenia podstaw molekularnych chłoniaka grudkowego I/II stopnia za pomocą miejscowej radioterapii z/bez ofatumumabu

Prospektywne wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące chłoniaka grudkowego I/II stopnia zaawansowania leczonego radioterapią w polu zajętym (IFRT) w dawkach 24 Gy) z ofatumumabem lub bez ofatumumabu przez 8 tygodniowych dawek na podstawie danych molekularnych. Pacjenci z dodatnią bazową Bcl-2 będą obserwowani co 3 miesiące, a z wykryciem Bcl-2 co 6 miesięcy przez 3 lata. Pacjent z ujemną bazową Bcl-2 będzie obserwowany co 3 miesiące bez dalszego wykrywania Bcl-2.

Leczenie ofatumumabem będzie stosowane u:

  1. Pacjenci z dodatnim wynikiem podstawowej reakcji PCR na przegrupowanie Bcl-2-IgH w BM i/lub PB, z wynikiem nadal dodatnim po IFRT;
  2. Pacjenci z dodatnim podstawowym wynikiem PCR dla Bcl-2-IgH w

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak grudkowy (FL) w stadium I/IIA jest chorobą zlokalizowaną, którą można odpowiednio leczyć samą radioterapią. Strategia ta jest zalecana przez wytyczne „Società Italiana di Ematologia” (SIE) i „European Society for Medical Oncology” (ESMO). Dokładne zdefiniowanie prawdziwie zlokalizowanych postaci stanowi kluczową kwestię w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia projekt dla takich pacjentów. Charakterystyczna translokacja t(14;18), która prowadzi do nadekspresji genu Bcl-2, występuje u około 85% FL; komórki niosące tę translokację można wykryć we krwi obwodowej (PB) lub szpiku kostnym (BM) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

PCR dla translokacji t(14;18) zapewnia czułe urządzenie do identyfikacji obecności minimalnego zanieczyszczenia komórkami chłoniaka nieziarniczego (NHL). Dotychczasowe doświadczenia wykazały, że pomimo ograniczonego stadium, komórki Bcl-2/IgH+ można znaleźć w momencie rozpoznania w PB i/lub BM u większości pacjentów. Po leczeniu radioterapią miejscową ograniczoną tylko do zajętego węzła chłonnego (węzłów) chłonnych, zanik krążących komórek Bcl-2/IgH+ w PB i/lub BM wykazano u około 60% pacjentów dodatnich. Ilościowa PCR wykazała możliwość usunięcia komórek PB i BM Bcl-2+ po miejscowym naświetleniu ogniska pierwotnego choroby tylko wtedy, gdy podstawowa liczba komórek chłoniaka wynosiła <1:100 000.

Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 wyraźnie wykazało, zarówno samo, jak iw połączeniu z chemioterapią i radioterapią, wysoki potencjał terapeutyczny w FL. Znaczący wpływ leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 na zmniejszenie minimalnej choroby resztkowej w FL wykazano w kilku badaniach, gdy stosowano je jako konsolidację lub w fazie leczenia podtrzymującego.

Obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących możliwości leczenia przeciwciałami anty-CD20 w zmniejszaniu odsetka komórek resztkowych Bcl-2 dodatnich po radioterapii w zlokalizowanym FL. Celem tego badania jest wykorzystanie potencjału terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 do zmniejszenia lub wyeliminowania minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z FL w stadium zlokalizowanym (I/II) po konwencjonalnym leczeniu radioterapią miejscową miejsca(-ów) zajętego(-ych) ). Skuteczność leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 będzie określona na podstawie odsetka negatywizacji resztkowych komórek Bcl-2-dodatnich po radioterapii, ocenianego przez jakościową i ilościową detekcję PCR żywotnych rearanżowanych komórek Bcl-2/IgH w PB i/lub BM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Matera, Włochy, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Włochy
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Włochy, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Włochy, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
      • Novara, Włochy
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Włochy, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Włochy, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Włochy, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Włochy
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Włochy
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Włochy
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Włochy, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Włochy, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Włochy
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Włochy, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Włochy, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Włochy, 04100
        • Polo Pontino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony chłoniak grudkowy stopnia I-IIIa;
  • Stadium IA lub IIA (nie więcej niż 2 sąsiadujące ze sobą obszary węzłowe) niepokaźne (<7 cm);
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
  • Wcześniej nieleczony;
  • Wiek ≥ 18 lat;
  • Świadoma zgoda;
  • Ocena stopnia zaawansowania za pomocą PET-CT, biopsji szpiku kostnego;
  • Jakościowa/ilościowa podstawowa ocena PCR rearanżowanych komórek Bcl-2/IgH we krwi obwodowej i szpiku kostnym.

Kryteria wyłączenia:

  • chłoniak grudkowy stopnia IIIb;
  • Stopień wyższy niż II z więcej niż 2 miejscami węzłowymi i/lub objawami B i/lub masywnymi zmianami (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Wiek < 18 lat;
  • Wcześniejsze leczenie chłoniaka nieziarniczego;
  • Demencja;
  • Brak możliwości podpisania świadomej zgody;
  • Pacjenci z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza);
  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczy w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
  • Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie mieli nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mieli całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie lub skutecznie leczonego raka in situ;
  • Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami;
  • Znany wirus HIV;
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia;
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta;
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test ilościowy HBV-DNA, a jeśli wynik będzie dodatni, pacjent zostanie wykluczony. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBcAb i ujemnym wynikiem HBV DNA powinni być profilaktycznie leczeni doustną lamiwudyną (100 mg/dobę) w przypadku leczenia ofatumumabem, co należy ścigać po 12 miesiącach od leczenia;
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu w kierunku HCAb, w którym to przypadku odruchowo wykonaj HCV-RNA na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik;

  • Kryteria wykluczające z hematologii i chemii krwi:

    • płytki krwi <50 x 109/l;
    • neutrofile <1,0 x 109/l;
    • kreatynina >2,0 razy górna granica normy;
    • bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy;
    • ALT >2,5 razy górna granica normy;
    • fosfataza alkaliczna >2,5-krotność górnej granicy normy;

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego:

    - Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję;

  • Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: MRD - PRZED RT
Pacjenci, u których wyjściowa Bcl-2 była ujemna w PB i BM, nie będą poddawani dalszemu leczeniu po radioterapii; nie powtórzą Bcl-2 podczas kolejnych wizyt kontrolnych.
Brak interwencji: MRD + PRZED RT I MRD - PO RT
Pacjenci, którzy mieli dodatnią wyjściową Bcl-2 w PB i/lub BM i uzyskali wynik ujemny po miejscowej radioterapii, nie będą poddawani dalszemu leczeniu.
Eksperymentalny: MRD + PRZED RT I MRD + PO RT

Pacjenci, u których wyjściowa Bcl-2 była dodatnia w PB i/lub BM i którzy pozostają dodatni po miejscowej radioterapii, otrzymują Ofatumumab (8 infuzji co tydzień po 1000 mg całkowitej dawki).

Pacjenci z ujemnym wynikiem Bcl-2 po radioterapii lub po Ofatumumabie, u których uzyskano wynik Bcl-2 dodatni podczas monitorowania kontrolnego, będą leczeni/wycofani z leczenia ofatumumabem w 8 cotygodniowych infuzjach w konwencjonalnej dawce 1000 mg; Monitorowanie Bcl-2 będzie kontynuowane zgodnie z programem. W przypadku utrzymywania się pozytywnego PCR po ofatumumabie leczenie nie będzie powtarzane.
Lek: OFATUMUMAB
8 cotygodniowych wlewów całkowitej dawki 1000 mg
Inne nazwy:
  • ARZERA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Negatywizacja Bcl-2 po ofatumumabie
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
Odsetek ujemnych wyników Bcl-2 po leczeniu Ofatumumabem zostanie oszacowany na podstawie odsetka i przedziału ufności pozostałych przypadków Bcl-2 dodatnich po radioterapii, które staną się ujemne po leczeniu Ofatumumabem
4 LATA OD ZAPISU

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
Odsetek odpowiedzi klinicznych zostanie oceniony na podstawie odsetka i przedziału ufności pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (OR), całkowitą odpowiedź (CR) i częściową odpowiedź (PR).
4 LATA OD ZAPISU
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
ogólna odpowiedź (LUB)
4 LATA OD ZAPISU
Częściowa odpowiedź
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
częściowa odpowiedź (PR)
4 LATA OD ZAPISU
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
pełna odpowiedź (CR)
4 LATA OD ZAPISU
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas między datą rejestracji a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; Jeśli pacjent nie ma udokumentowanej daty progresji lub zgonu, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny. Przeżycie bez nawrotów (RFS) definiuje się jako czas między osiągnięciem całkowitej remisji (CR) a nawrotem choroby
4 LATA OD ZAPISU
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: 4 LATA OD ZAPISU
Przeżycie bez nawrotów (RFS) definiuje się jako czas między osiągnięciem całkowitej remisji (CR) a nawrotem choroby
4 LATA OD ZAPISU

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIL_MIRO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Końcowy raport z badania

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na OFATUMUMAB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj