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"MIRO" Immuno-radiothérapie à Orientation Moléculaire (FIL_MIRO)

16 juin 2022 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio -Therapy) : Etude de Phase II Multicentrique pour le Traitement des Bases Moléculaires du Lymphome Folliculaire de Stade I/II Par Radiothérapie Locale Avec/Sans Ofatumumab

Étude multicentrique prospective de phase II pour le lymphome folliculaire de stade I/II traité par radiothérapie en champ impliqué (IFRT) à des doses de 24 Gy) avec ou sans Ofatumumab à raison de 8 doses hebdomadaires sur une base moléculaire. Les patients avec un Bcl-2 basal positif seront suivis tous les 3 mois et avec une détection de Bcl-2 tous les 6 mois pendant 3 ans. Le patient avec Bcl-2 basal négatif sera suivi tous les 3 mois sans autre détection de Bcl-2.

Le traitement par l'ofatumumab sera administré à :

  1. Patients avec PCR basale positive pour le réarrangement Bcl-2-IgH dans BM et/ou PB, résultat toujours positif après IFRT ;
  2. Patients avec PCR basale positive pour Bcl-2-IgH dans

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome folliculaire (LF) de stade I/IIA est considéré comme une maladie localisée qui peut être traitée de manière adéquate par la radiothérapie seule. Cette stratégie est recommandée par les recommandations de la "Società Italiana di Ematologia" (SIE) et de la "Société Européenne d'Oncologie Médicale" (ESMO) La définition précise des formes réellement localisées représente un enjeu crucial pour assurer un traitement adapté conception pour ces patients. La translocation caractéristique t(14;18), qui conduit à la surexpression du gène Bcl-2, est retrouvée dans environ 85% des FL ; les cellules portant cette translocation peuvent être détectées dans le sang périphérique (PB) ou la moelle osseuse (BM) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

La PCR pour la translocation t(14;18) fournit un dispositif sensible pour identifier la présence d'une contamination minimale des cellules de lymphome non hodgkinien (LNH). Des expériences antérieures ont démontré que malgré le stade limité, des cellules Bcl-2/IgH+ peuvent être trouvées au moment du diagnostic dans le PB et/ou le BM de la majorité des patients. Après traitement par radiothérapie locale confinée au(x) ganglion(s) lymphatique(s) concerné(s) uniquement, la disparition des cellules circulantes Bcl-2/IgH+ dans PB et/ou BM a été mise en évidence chez environ 60% des patients positifs. La PCR quantitative a démontré la faisabilité de l'élimination des cellules PB et BM Bcl-2+ après irradiation locale du site primaire de la maladie uniquement lorsque le nombre basal de cellules de lymphome était <1:100 000.

Le traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 a clairement démontré, seul ou en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie, un fort potentiel thérapeutique dans le LF. Un impact significatif du traitement avec l'anticorps monoclonal anti CD20 dans la réduction de la maladie résiduelle minimale dans le LF a été démontré dans plusieurs études lorsqu'il est utilisé en consolidation ou pendant la phase d'entretien.

Aucune donnée n'est actuellement disponible concernant la capacité du traitement par anticorps anti-CD20 à réduire la proportion de cellules résiduelles Bcl-2 positives après radiothérapie dans le LF localisé. L'objectif de cette étude est de tirer parti du potentiel thérapeutique de l'anticorps monoclonal anti-CD20 pour réduire ou éliminer la maladie résiduelle minimale chez les patients atteints de LF au stade localisé (I/II) après un traitement conventionnel par radiothérapie locale du ou des sites concernés. ). L'efficacité du traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 sera déterminée par la proportion de négativation des cellules résiduelles Bcl-2 positives après radiothérapie, évaluée par détection qualitative et quantitative par PCR de cellules viables réarrangées Bcl-2/IgH dans PB et/ou BM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Matera, Italie, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Italie
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Italie, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Italie, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Italie, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Novara, Italie
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Italie, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italie, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italie, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Italie
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Italie
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Italie
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Italie
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Italie, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italie, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italie, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Italie, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italie
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italie, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Italie, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italie, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Italie, 04100
        • Polo Pontino

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome folliculaire confirmé histologiquement de grade I-IIIa ;
  • Stade IA ou IIA (pas plus de 2 régions nodales contiguës) non volumineux (<7 cm) ;
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2 ;
  • Précédemment non traité ;
  • Âge ≥ 18 ;
  • Consentement éclairé ;
  • Staging avec PET-CT, biopsie de la moelle osseuse ;
  • Évaluation basale par PCR qualitative/quantitative des cellules réarrangées Bcl-2/IgH dans le sang périphérique et la moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

  • Lymphome folliculaire grade IIIb ;
  • Stade supérieur à II avec plus de 2 sites ganglionnaires et/ou symptômes B et/ou maladie volumineuse (>7 cm) ;
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2 ;
  • Âge < 18 ;
  • Traitements antérieurs du lymphome non hodgkinien ;
  • Démence;
  • Impossibilité de souscrire le consentement éclairé ;
  • Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur) ;
  • Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle ;
  • Autre malignité passée ou actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 5 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles ;
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active ;
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles ;
  • Séropositif connu ;
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction ;
  • Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient ;
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test quantitatif HBV-ADN sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Les patients avec HBcAc positifs et ADN du VHB négatif doivent être traités de manière prophylactique par Lamivudine orale (100 mg/jour) en cas de traitement par Ofatumumab, à poursuivre 12 mois après le traitement ;
  • Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les HCAb, auquel cas effectuer par réflexe un ARN-VHC sur le même échantillon pour confirmer le résultat ;

  • Critères d'exclusion hématologiques et biochimiques :

    • plaquettes <50 x 109/L ;
    • neutrophiles <1,0 x 109/L ;
    • créatinine > 2,0 fois la limite normale supérieure ;
    • bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
    • ALT > 2,5 fois la limite supérieure normale ;
    • phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ;

  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage :

    - Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale ;

  • Sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: MRD - AVANT RT
Les patients qui avaient un Bcl-2 à l'inclusion négatif dans le PB et le BM ne subiront plus de traitement après la radiothérapie ; ils ne répéteront pas Bcl-2 lors des visites de suivi ultérieures.
Aucune intervention: MRD + AVANT RT ET MRD - APRÈS RT
Les patients qui avaient un Bcl-2 initial positif en PB et/ou BM et qui deviennent négatifs après radiothérapie locale ne subiront pas de traitement supplémentaire.
Expérimental: MRD + AVANT RT ET MRD + APRÈS RT

Les patients qui avaient un Bcl-2 initial positif dans le PB et/ou le BM et qui restent positifs après la radiothérapie locale reçoivent de l'ofatumumab (8 perfusions hebdomadaires de 1 000 mg de dose totale).

Les patients Bcl-2 négativés soit après radiothérapie soit après Ofatumumab, devenus Bcl-2 positifs lors du suivi de suivi seront traités/retraités par Ofatumumab 8 perfusions hebdomadaires à la dose conventionnelle de 1000 mg ; Le suivi de Bcl-2 sera poursuivi ultérieurement selon le programme. En cas de PCR positive persistante après Ofatumumab le traitement ne sera pas répété.
Médicament: OFATUMUMAB
8 perfusions hebdomadaires de 1 000 mg de dose totale
Autres noms:
  • ARZERRA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Négativation Bcl-2 après Ofatumumab
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
La proportion de négativation de Bcl-2 après traitement par Ofatumumab sera estimée par la proportion, et son intervalle de confiance, de cas résiduels Bcl-2 positifs après radiothérapie, qui deviendront négatifs après traitement par Ofatumumab
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Le taux de réponse clinique sera évalué par la proportion et son intervalle de confiance des patients obtenant une réponse globale (OR), une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP).
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Réponse globale
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
réponse globale (OR)
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Réponse partielle
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
réponse partielle (RP)
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Réponse complète
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
réponse complète (RC)
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Survie sans progression
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
La survie sans progression (SSP) est définie comme la durée entre la date d'enregistrement et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause ; Si le patient n'a pas de date documentée de progression ou de décès, la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation adéquate. La survie sans rechute (RFS) est définie comme la durée entre l'obtention d'une rémission complète (RC) et la rechute de la maladie
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
Survie sans rechute
Délai: 4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION
La survie sans rechute (RFS) est définie comme la durée entre l'obtention d'une rémission complète (RC) et la rechute de la maladie
4 ANS A PARTIR DE L'INSCRIPTION

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

7 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2016

Première publication (Estimation)

17 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL_MIRO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Rapport d'étude final

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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