"MIRO" Molekylært orienteret immunradioterapi (FIL_MIRO)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet follikulært lymfom grad I-IIIa;
• Stadium IA eller IIA (ikke mere end 2 sammenhængende knudeområder) ikke omfangsrig (<7 cm);
• FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
• Tidligere ubehandlet;
• Alder ≥ 18;
• Informeret samtykke;
• Stadieinddeling med PET-CT, knoglemarvsbiopsi;
• Kvalitativ/kvantitativ PCR basal evaluering af Bcl-2/IgH omarrangerede celler i perifert blod og knoglemarv.

Ekskluderingskriterier:

• Follikulært lymfom grad IIIb;
• Stadium større end II med mere end 2 knudepunkter og/eller B-symptomer og/eller omfangsrig sygdom (>7 cm);
• FLIPI >2, FLIPI2 >2;
• Alder < 18;
• Tidligere behandlinger for non-Hodgkins lymfom;
• Demens;
• Umulighed at tegne det informerede samtykke;
• Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering);
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før optagelse, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie;
• Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede;
• Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemiske antibiotika, antifungal eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C;
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme;
• Kendt HIV-positiv;
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før behandlingsstart, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter;
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for patienten;
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil en kvantitativ HBV-DNA-test blive udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket. Patienter med HBcAb-positivitet og negativt HBV-DNA bør behandles profylaktisk med oral Lamivudin (100 mg/dag) i tilfælde af behandling med Ofatumumab, for at blive retsforfulgt 12 måneder efter behandlingen;
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HCV-RNA på den samme prøve for at bekræfte resultatet;

• Hæmatologiske og blodkemiske udelukkelseskriterier:

  • blodplader <50 x 109/L;
  • neutrofiler <1,0 x 109/L;
  • kreatinin >2,0 gange øvre normalgrænse;
  • total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse;
  • ALT >2,5 gange øvre normalgrænse;
  • alkalisk fosfatase >2,5 gange øvre normalgrænse;

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening:

  - Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens;

• Mandlige forsøgspersoner, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.