分子指向性免疫放射線療法「MIRO」 (FIL_MIRO)
2022年6月16日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
「MIRO」（分子指向免疫放射線療法）：オファツムマブを使用または使用しない局所放射線療法によるステージI / IIの濾胞性リンパ腫の分子基盤の治療に関する多施設共同第II相研究
分子ベースで週8回のオファツムマブの併用または非併用で線量24Gyの関与野放射線療法（IFRT）で治療されたステージI/II濾胞性リンパ腫に対する第II相前向き多施設共同研究。 基礎 Bcl-2 陽性患者は 3 か月ごとに追跡され、Bcl-2 検出は 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。 基礎 Bcl-2 が陰性の患者は、さらなる Bcl-2 検出なしで 3 か月ごとに追跡されます。
オファツムマブ治療は以下の患者に投与されます。
- BMおよび/またはPBにおけるBcl-2-IgH再構成の基礎PCRが陽性であり、IFRT後も引き続き陽性となった患者。
- Bcl-2-IgH の基礎 PCR 陽性患者
調査の概要
詳細な説明
ステージ I/IIA 濾胞性リンパ腫 (FL) は、放射線療法のみで十分に治療できる局所疾患であると考えられています。 この戦略は、「Società Italiana di Ematologia」（SIE）および「European Society for Medical Oncology」（ESMO）のガイドラインによって推奨されています。真に局在化した形態を正確に定義することは、適切な治療を確保するために重要な問題となります。そんな患者様向けのデザインです。 Bcl-2 遺伝子の過剰発現を引き起こす特徴的な t(14;18) 転座は、FL の約 85% で見られます。この転座を有する細胞は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって末梢血 (PB) または骨髄 (BM) で検出できます。
t(14;18) 転座の PCR は、最小限の非ホジキンリンパ腫 (NHL) 細胞汚染の存在を識別する高感度のデバイスを提供します。 これまでの経験により、限られた段階にもかかわらず、大多数の患者の PB および/または BM では診断時に Bcl-2/IgH+ 細胞が見つかる可能性があることが実証されています。 関係するリンパ節のみに限定された局所放射線療法による治療後、陽性患者の約 60% で PB および/または BM の循環 Bcl-2/IgH+ 細胞の消失が示されました。 定量的 PCR は、リンパ腫細胞の基礎数が <1:100,000 である場合にのみ、疾患の原発部位の局所照射後に PB および BM Bcl-2+ 細胞を除去できる可能性を実証しました。
抗CD20モノクローナル抗体治療は、単独でも、化学療法や放射線療法と組み合わせても、FLにおける高い治療可能性を明確に示しています。 抗CD20モノクローナル抗体を用いた治療が地固め療法としてまたは維持期に使用した場合、FLにおける微小残存病変の減少に大きな影響を与えることがいくつかの研究で実証されています。
局所的な FL における放射線療法後の Bcl-2 陽性残存細胞の割合を減少させる抗 CD20 抗体治療の能力に関するデータは現在入手できません。 この研究の目的は、抗 CD20 モノクローナル抗体の治療可能性を利用して、局所病期 (I/II) の FL 患者における、関与部位の局所放射線療法による従来の治療後の微小残存病変を軽減または除去することです。 ）。 抗CD20モノクローナル抗体治療の有効性は、PBおよび/またはBMにおける生存可能なBcl-2/IgH再構成細胞の定性的および定量的PCR検出によって評価される、放射線療法後の残存Bcl-2陽性細胞の陰性化の割合によって決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Matera、イタリア、75100
- Ospedale di Matera
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Meldola (FC)、イタリア
- Area Vasta Romagna e IRST
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Messina、イタリア、98158
- Ospedali Riuniti Papardo
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Milano、イタリア、20132
- Ospedale S. Raffaele
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Milano、イタリア、120133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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Novara、イタリア
- S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
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Parma、イタリア、43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Piacenza、イタリア、29121
- AUSL di Piacenza
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- AO Santa Maria Nuova
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Rimini、イタリア、47924
- Ausl Di Rimini
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Roma、イタリア
- Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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Sassuolo (MO)、イタリア
- Ospedale civile DH oncologico
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Siena、イタリア
- Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
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Terni、イタリア、05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino、イタリア、10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino、イタリア、10126
- A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
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AL
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Alessandria、AL、イタリア、15121
- Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BA
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Bari、BA、イタリア
- Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25100
- A.O. Spedali Civili
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- A.O. Niguarda
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Monza Brianza
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Monza、Monza Brianza、イタリア、20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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RA
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Ravenna、RA、イタリア、48121
- Osp. S. Maria delle Croci
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89125
- A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
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Roma
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Latina、Roma、イタリア、04100
- Polo Pontino
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に濾胞性リンパ腫グレード I ～ IIIa と確認されました。
- ステージ IA または IIA (連続する節領域が 2 つ以下) かさばらない (<7 cm)。
- FLIPI ≤ 2、FLIPI2 ≤ 2;
- 以前に未治療。
- 年齢 18 歳以上。
- インフォームドコンセント;
- PET-CT、骨髄生検による病期分類。
- 末梢血および骨髄中の Bcl-2/IgH 再構成細胞の定性/定量 PCR 基礎評価。
除外基準:
- 濾胞性リンパ腫グレードIIIb。
- 2つ以上の結節部位および/またはB症状および/または巨大な疾患(>7cm)を伴うII以上のステージ;
- FLIPI >2、FLIPI2 >2;
- 年齢 < 18;
- 非ホジキンリンパ腫に対する以前の治療歴。
- 認知症;
- インフォームドコンセントに同意することができない。
- 現在活動性の肝疾患または胆管疾患を患っている被験者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
- -5終末半減期以内または登録前4週間のいずれか長い方以内の既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療、または現在他の介入臨床研究に参加している。
- その他の過去または現在の悪性腫瘍。 少なくとも5年間悪性腫瘍がない被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が対象となる。
- 全身性の抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする慢性または現在の感染症、たとえば、慢性腎臓感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核および活動性C型肝炎などですが、これらに限定されません。
- 過去6か月以内の重大な脳血管疾患の病歴、または活動性の症状または後遺症を伴う進行中のイベント。
- HIV陽性が判明している。
- 不安定狭心症、治療開始前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、および期外収縮または軽度の伝導異常を除き、治療によって制御されていない場合の不整脈などの臨床的に重大な心臓病。
- 研究者が患者にとってリスクを示す可能性があると判断した、腎疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な併発の制御されていない病状；
- B 型肝炎 (HB) の血清学陽性は、HBs 抗原検査の陽性として定義されます。 さらに、HBs抗原陰性であるがHBcAb陽性である場合（HBsAbの状態に関係なく）、定量的HBV-DNA検査が実施され、陽性の場合には対象が除外される。 HBcAb 陽性で HBV DNA 陰性の患者は、オファツムマブによる治療の場合、経口ラミブジン (100 mg/日) で予防的に治療されるべきであり、治療後 12 か月後に起訴されるべきである。
- C 型肝炎 (HC) の血清学陽性は、HCAb 検査の陽性として定義されます。この場合、結果を確認するために同じサンプルに対して反射的に HCV-RNA を実行します。
血液学および血液化学の除外基準：
- 血小板 <50 x 109/L;
- 好中球 <1.0 x 109/L;
- クレアチニンが正常上限の 2.0 倍を超える。
- 総ビリルビンが正常上限の1.5倍を超える。
- ALT >2.5 倍の正常上限。
- アルカリホスファターゼが正常上限の 2.5 倍を超える。
妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- スクリーニング前の最終月経期間が1年未満で、研究開始からプロトコール療法の最後の投与後1年まで適切な避妊を使用できない、または使用したくない女性を含む、妊娠の可能性のある女性。 適切な避妊とは、ホルモン避妊、子宮内避妊具、二重バリア法、または完全な禁欲として定義されます。
- 研究開始からプロトコール療法の最後の投与後1年まで、適切な避妊法を使用できない、または使用したくない男性被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：MRD - RT前
PB および BM のベースライン Bcl-2 が陰性だった患者は、放射線療法後にさらなる治療を受けません。その後のフォローアップ訪問中に Bcl-2 を繰り返すことはありません。
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介入なし：MRD + RT前およびMRD - RT後
PBおよび/またはBMのベースラインBcl-2が陽性であり、局所放射線療法後に陰性になった患者は、さらなる治療を受けません。
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実験的：MRD + RT前およびMRD + RT後
PBおよび/またはBMでベースラインBcl-2が陽性であり、局所放射線療法後も陽性が続く患者には、オファツムマブが投与される（総用量1000 mgを週8回注入）。 放射線療法後またはオファツムマブ後のいずれかでBcl-2陰性となり、追跡調査中にBcl-2陽性となった患者は、従来の用量1000mgでオファツムマブの週8回の点滴で治療/再治療される。 Bcl-2 モニタリングはその後もプログラムに従って継続されます。オファツムマブ後に PCR 陽性が持続する場合、治療は繰り返されません。 |
総用量1000 mgを毎週8回注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オファツムマブ後の Bcl-2 陰性化
時間枠：入学から4年
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オファツムマブ治療後の Bcl-2 陰性化の割合は、オファツムマブ治療後に陰性となった放射線治療後の残存 Bcl-2 陽性症例の割合とその信頼区間によって推定されます。
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入学から4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：入学から4年
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臨床反応率は、全奏効（OR）、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）を達成した患者の割合とその信頼区間によって評価されます。
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入学から4年
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全体的な反応
時間枠：入学から4年
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全体的な応答 (OR)
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入学から4年
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部分的な対応
時間枠：入学から4年
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部分反応 (PR)
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入学から4年
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完全な応答
時間枠：入学から4年
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完全応答 (CR)
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入学から4年
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進行なしのサバイバル
時間枠：入学から4年
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無増悪生存期間（PFS）は、登録日から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日までの期間として定義されます。患者の進行または死亡の日付が文書化されていない場合、PFS は最後に適切な評価が行われた日に打ち切られます。
無再発生存期間（RFS）は、完全寛解（CR）に達してから病気が再発するまでの期間として定義されます。
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入学から4年
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無再発生存期間
時間枠：入学から4年
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無再発生存期間（RFS）は、完全寛解（CR）に達してから病気が再発するまでの期間として定義されます。
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入学から4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Alessandro Pulsoni, MD、Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
- Abbott BL. Chronic lymphocytic leukemia: recent advances in diagnosis and treatment. Oncologist. 2006 Jan;11(1):21-30. doi: 10.1634/theoncologist.11-1-21.
- Apostolidis J, Gupta RK, Grenzelias D, Johnson PW, Pappa VI, Summers KE, Salam A, Adams K, Norton AJ, Amess JA, Matthews J, Bradburn M, Lister TA, Rohatiner AZ. High-dose therapy with autologous bone marrow support as consolidation of remission in follicular lymphoma: long-term clinical and molecular follow-up. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):527-36. doi: 10.1200/JCO.2000.18.3.527.
- Barosi G, Carella A, Lazzarino M, Marchetti M, Martelli M, Rambaldi A, Tarella C, Vitolo U, Zinzani PL, Tura S. Management of nodal indolent (non marginal-zone) non-Hodgkin's lymphomas: practice guidelines from the Italian Society of Hematology, Italian Society of Experimental Hematology and Italian Group for Bone Marrow Transplantation. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1236-57.
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- Rambaldi A, Lazzari M, Manzoni C, Carlotti E, Arcaini L, Baccarani M, Barbui T, Bernasconi C, Dastoli G, Fuga G, Gamba E, Gargantini L, Gattei V, Lauria F, Lazzarino M, Mandelli F, Morra E, Pulsoni A, Ribersani M, Rossi-Ferrini PL, Rupolo M, Tura S, Zagonel V, Zaja F, Zinzani P, Reato G, Foa R. Monitoring of minimal residual disease after CHOP and rituximab in previously untreated patients with follicular lymphoma. Blood. 2002 Feb 1;99(3):856-62. doi: 10.1182/blood.v99.3.856.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2018年4月1日
研究の完了 (実際)
2022年4月7日
試験登録日
最初に提出
2016年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月16日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オファツムマブの臨床試験
-
Nevada Cancer InstituteGlaxoSmithKline; Cephalon引きこもった
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGlaxoSmithKline完了