"MIRO" Moleculair Georiënteerde Immuno-radiotherapie (FIL_MIRO)
"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio -Therapy): Fase II-studie in meerdere centra voor de behandeling van de moleculaire basis van stadium I/II folliculair lymfoom met lokale radiotherapie met/zonder Ofatumumab
Fase II prospectieve multicenter studie voor stadium I/II folliculair lymfoom behandeld met betrokken veldradiotherapie (IFRT) in doses van 24 Gy) met of zonder Ofatumumab gedurende 8 wekelijkse doses op moleculaire basis. Patiënten met positieve basale Bcl-2 worden elke 3 maanden gevolgd en met Bcl-2-detectie elke 6 maanden gedurende 3 jaar. Patiënt met negatieve basale Bcl-2 wordt elke 3 maanden gevolgd zonder verdere Bcl-2-detectie.
Ofatumumab-behandeling zal worden toegediend aan:
- Patiënten met positieve basale PCR voor Bcl-2-IgH-herschikking in BM en/of PB, resulterend nog steeds positief na IFRT;
- Patiënten met positieve basale PCR voor Bcl-2-IgH in
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase I/IIA folliculair lymfoom (FL) wordt beschouwd als een gelokaliseerde ziekte die alleen met radiotherapie adequaat kan worden behandeld. Deze strategie wordt aanbevolen door de richtlijnen van de "Società Italiana di Ematologia" (SIE) en van de "European Society for Medical Oncology" (ESMO). ontwerpen voor dergelijke patiënten. De karakteristieke t(14;18)-translocatie, die leidt tot overexpressie van het Bcl-2-gen, wordt gevonden in ongeveer 85% van FL; cellen die deze translocatie dragen, kunnen worden gedetecteerd in het perifere bloed (PB) of beenmerg (BM) door polymerasekettingreactie (PCR).
PCR voor de t(14;18)-translocatie biedt een gevoelig apparaat om de aanwezigheid van minimale non-Hodgkin-lymfoom (NHL)-celverontreiniging te identificeren. Eerdere ervaringen hebben aangetoond dat ondanks het beperkte stadium bij de meeste patiënten Bcl-2/IgH+-cellen gevonden kunnen worden in PB en/of BM. Na behandeling met lokale radiotherapie beperkt tot alleen de betrokken lymfeklier(en), werd de verdwijning van circulerende Bcl-2/IgH+-cellen in PB en/of BM aangetoond bij ongeveer 60% van de positieve patiënten. Kwantitatieve PCR toonde de haalbaarheid aan van het opruimen van PB- en BM Bcl-2+-cellen na lokale bestraling van de primaire plaats van de ziekte, alleen wanneer het basale aantal lymfoomcellen <1:100.000 was.
Anti-CD20 monoklonale antilichaambehandeling heeft duidelijk aangetoond, zowel alleen als in combinatie met chemotherapie en radiotherapie, een hoog therapeutisch potentieel bij FL. Een significant effect van behandeling met het monoklonale anti-CD20-antilichaam bij het verminderen van de minimale resterende ziekte bij FL is in verschillende onderzoeken aangetoond bij gebruik als consolidatie of tijdens de onderhoudsfase.
Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over het vermogen van anti-CD20-antilichaambehandeling bij het verminderen van het aandeel Bcl-2-positieve resterende cellen na radiotherapie in gelokaliseerd FL. Het doel van deze studie is om te profiteren van het therapeutisch potentieel van anti-CD20 monoklonaal antilichaam om minimale resterende ziekte te verminderen of te elimineren bij patiënten met FL in gelokaliseerd stadium (I/II) na conventionele behandeling met lokale radiotherapie van de betrokken plaats(en). ). De effectiviteit van anti-CD20 monoklonale antilichaambehandeling zal worden bepaald door het aandeel van negativisatie van resterende Bcl-2-positieve cellen na radiotherapie, geëvalueerd door kwalitatieve en kwantitatieve PCR-detectie van levensvatbare Bcl-2/IgH herschikte cellen in PB en/of BM.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Matera, Italië, 75100
- Ospedale di Matera
-
Meldola (FC), Italië
- Area Vasta Romagna e IRST
-
Messina, Italië, 98158
- Ospedali Riuniti Papardo
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale S. Raffaele
-
Milano, Italië, 120133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Novara, Italië
- S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
-
Parma, Italië, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Piacenza, Italië, 29121
- AUSL di Piacenza
-
Pisa, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- AO Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italië, 47924
- Ausl Di Rimini
-
Roma, Italië
- Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
-
Roma, Italië
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Sassuolo (MO), Italië
- Ospedale civile DH oncologico
-
Siena, Italië
- Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
-
Terni, Italië, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italië, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italië, 10126
- A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Italië, 15121
- Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
BA
-
Bari, BA, Italië
- Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italië, 25100
- A.O. Spedali Civili
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20162
- A.O. Niguarda
-
-
Monza Brianza
-
Monza, Monza Brianza, Italië, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Italië, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italië, 89125
- A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
-
-
Roma
-
Latina, Roma, Italië, 04100
- Polo Pontino
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd folliculair lymfoom graad I-IIIa;
- Stadium IA of IIA (niet meer dan 2 aaneengesloten nodale regio's) niet omvangrijk (<7 cm);
- FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
- Eerder onbehandeld;
- Leeftijd ≥ 18;
- Geïnformeerde toestemming;
- Staging met PET-CT, beenmergbiopsie;
- Kwalitatieve/kwantitatieve PCR basale evaluatie van Bcl-2/IgH herschikte cellen in perifeer bloed en beenmerg.
Uitsluitingscriteria:
- Folliculair lymfoom graad IIIb;
- Stadium groter dan II met meer dan 2 nodale locaties en/of B-symptomen en/of omvangrijke ziekte (>7 cm);
- FLIPI >2, FLIPI2 >2;
- Leeftijd < 18;
- Eerdere behandelingen voor non-Hodgkin-lymfoom;
- Dementie;
- Onmogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te onderschrijven;
- Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker);
- Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, of momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
- Andere vroegere of huidige maligniteit. Personen die gedurende ten minste 5 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking;
- Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C;
- Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen;
- Bekend hiv-positief;
- Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen;
- Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen;
- Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een kwantitatieve HBV-DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten. Patiënten met HBcAb-positiviteit en negatief HBV-DNA moeten profilactisch worden behandeld met oraal lamivudine (100 mg/dag) in geval van behandeling met Ofatumumab, te vervolgen 12 maanden na de behandeling;
- Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor HCAb, in welk geval reflexmatig een HCV-RNA op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen;
Uitsluitingscriteria voor hematologische en bloedchemie:
- bloedplaatjes <50 x 109/L;
- neutrofielen <1,0 x 109/L;
- creatinine >2,0 maal bovengrens normaal;
- totaal bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal;
- ALAT >2,5 maal de bovengrens van normaal;
- alkalische fosfatase >2,5 maal de bovengrens van normaal;
Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij screening een negatieve zwangerschapstest hebben:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voor de screening was, die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding;
- Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: MRD - VOOR RT
Patiënten met een negatieve baseline Bcl-2 in PB en BM zullen na radiotherapie geen verdere behandeling ondergaan; ze zullen Bcl-2 niet herhalen tijdens volgende vervolgbezoeken.
|
|
|
Geen tussenkomst: MRD + VOOR RT EN MRD - NA RT
Patiënten die een positieve baseline Bcl-2 hadden in PB en/of BM en negatief worden na lokale radiotherapie, zullen geen verdere behandeling ondergaan.
|
|
|
Experimenteel: MRD + VOOR RT EN MRD + NA RT
Patiënten die bij baseline een positieve Bcl-2 hadden in PB en/of BM en positief blijven na lokale radiotherapie, krijgen Ofatumumab (8 wekelijkse infusie van 1000 mg totale dosis). Patiënten Bcl-2 die na radiotherapie of na Ofatumumab negatief werden bevonden en die Bcl-2-positief werden tijdens de follow-up monitoring, zullen worden behandeld/herbehandeld met Ofatumumab 8 wekelijkse infusies in de conventionele dosis van 1000 mg; Bcl-2-monitoring zal vervolgens worden voortgezet volgens het programma. In geval van aanhoudend positieve PCR na Ofatumumab zal de behandeling niet worden herhaald. |
8 wekelijkse infusie van 1000 mg totale dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bcl-2 negativisatie na Ofatumumab
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Het aandeel Bcl-2-negativisatie na behandeling met Ofatumumab wordt geschat op basis van het aandeel en het betrouwbaarheidsinterval van resterende Bcl-2-positieve gevallen na radiotherapie, die negatief worden na behandeling met Ofatumumab
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Het klinische responspercentage zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage en het betrouwbaarheidsinterval van patiënten die een algehele respons (OR), een complete respons (CR) en een gedeeltelijke respons (PR) bereiken.
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
algehele respons (OF)
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
|
Gedeeltelijke reactie
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
gedeeltelijke respons (PR)
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
|
Volledige reactie
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
volledig antwoord (CR)
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen de datum van registratie en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook; Als de patiënt geen gedocumenteerde datum van progressie of overlijden heeft, wordt de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
Relapse Free Survival (RFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen het bereiken van volledige remissie (CR) en terugval van de ziekte
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Relapse Free Survival (RFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen het bereiken van volledige remissie (CR) en terugval van de ziekte
|
4 JAAR VANAF INSCHRIJVING
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
- Abbott BL. Chronic lymphocytic leukemia: recent advances in diagnosis and treatment. Oncologist. 2006 Jan;11(1):21-30. doi: 10.1634/theoncologist.11-1-21.
- Apostolidis J, Gupta RK, Grenzelias D, Johnson PW, Pappa VI, Summers KE, Salam A, Adams K, Norton AJ, Amess JA, Matthews J, Bradburn M, Lister TA, Rohatiner AZ. High-dose therapy with autologous bone marrow support as consolidation of remission in follicular lymphoma: long-term clinical and molecular follow-up. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):527-36. doi: 10.1200/JCO.2000.18.3.527.
- Barosi G, Carella A, Lazzarino M, Marchetti M, Martelli M, Rambaldi A, Tarella C, Vitolo U, Zinzani PL, Tura S. Management of nodal indolent (non marginal-zone) non-Hodgkin's lymphomas: practice guidelines from the Italian Society of Hematology, Italian Society of Experimental Hematology and Italian Group for Bone Marrow Transplantation. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1236-57.
- Berinstein NL, Reis MD, Ngan BY, Sawka CA, Jamal HH, Kuzniar B. Detection of occult lymphoma in the peripheral blood and bone marrow of patients with untreated early-stage and advanced-stage follicular lymphoma. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1344-52. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1344.
- Binet JL, Caligaris-Cappio F, Catovsky D, Cheson B, Davis T, Dighiero G, Dohner H, Hallek M, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Kipps TJ, Rai K; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). Perspectives on the use of new diagnostic tools in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2006 Feb 1;107(3):859-61. doi: 10.1182/blood-2005-04-1677. Epub 2005 Oct 13.
- Binet JL, Auquier A, Dighiero G, Chastang C, Piguet H, Goasguen J, Vaugier G, Potron G, Colona P, Oberling F, Thomas M, Tchernia G, Jacquillat C, Boivin P, Lesty C, Duault MT, Monconduit M, Belabbes S, Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer. 1981 Jul 1;48(1):198-206. doi: 10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-v.
- Weiss LM, Warnke RA, Sklar J, Cleary ML. Molecular analysis of the t(14;18) chromosomal translocation in malignant lymphomas. N Engl J Med. 1987 Nov 5;317(19):1185-9. doi: 10.1056/NEJM198711053171904.
- Brown JR, Feng Y, Gribben JG, Neuberg D, Fisher DC, Mauch P, Nadler LM, Freedman AS. Long-term survival after autologous bone marrow transplantation for follicular lymphoma in first remission. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1057-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.05.012. Epub 2007 Jul 16.
- Ygge J. [Acute heparin therapy--standard dose or dosage according to individual sensitivity?]. Lakartidningen. 1977 Mar 9;74(10):921-4. No abstract available. Swedish.
- Gribben JG, Freedman AS, Neuberg D, Roy DC, Blake KW, Woo SD, Grossbard ML, Rabinowe SN, Coral F, Freeman GJ, et al. Immunologic purging of marrow assessed by PCR before autologous bone marrow transplantation for B-cell lymphoma. N Engl J Med. 1991 Nov 28;325(22):1525-33. doi: 10.1056/NEJM199111283252201.
- Chao DT, Korsmeyer SJ. BCL-2 family: regulators of cell death. Annu Rev Immunol. 1998;16:395-419. doi: 10.1146/annurev.immunol.16.1.395.
- Corradini P, Ladetto M, Zallio F, Astolfi M, Rizzo E, Sametti S, Cuttica A, Rosato R, Farina L, Boccadoro M, Benedetti F, Pileri A, Tarella C. Long-term follow-up of indolent lymphoma patients treated with high-dose sequential chemotherapy and autografting: evidence that durable molecular and clinical remission frequently can be attained only in follicular subtypes. J Clin Oncol. 2004 Apr 15;22(8):1460-8. doi: 10.1200/JCO.2004.10.054.
- Lopez-Guillermo A, Cabanillas F, McDonnell TI, McLaughlin P, Smith T, Pugh W, Hagemeister F, Rodriguez MA, Romaguera JE, Younes A, Sarris AH, Preti HA, Lee MS. Correlation of bcl-2 rearrangement with clinical characteristics and outcome in indolent follicular lymphoma. Blood. 1999 May 1;93(9):3081-7.
- Rambaldi A, Lazzari M, Manzoni C, Carlotti E, Arcaini L, Baccarani M, Barbui T, Bernasconi C, Dastoli G, Fuga G, Gamba E, Gargantini L, Gattei V, Lauria F, Lazzarino M, Mandelli F, Morra E, Pulsoni A, Ribersani M, Rossi-Ferrini PL, Rupolo M, Tura S, Zagonel V, Zaja F, Zinzani P, Reato G, Foa R. Monitoring of minimal residual disease after CHOP and rituximab in previously untreated patients with follicular lymphoma. Blood. 2002 Feb 1;99(3):856-62. doi: 10.1182/blood.v99.3.856.
- van Oers MH, Klasa R, Marcus RE, Wolf M, Kimby E, Gascoyne RD, Jack A, Van't Veer M, Vranovsky A, Holte H, van Glabbeke M, Teodorovic I, Rozewicz C, Hagenbeek A. Rituximab maintenance improves clinical outcome of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin lymphoma in patients both with and without rituximab during induction: results of a prospective randomized phase 3 intergroup trial. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3295-301. doi: 10.1182/blood-2006-05-021113. Epub 2006 Jul 27.
- Pulsoni A, Starza ID, Frattarelli N, Ghia E, Carlotti E, Cavalieri E, Matturro A, Tempera S, Rambaldi A, Foa R. Stage I/II follicular lymphoma: spread of bcl-2/IgH+ cells in blood and bone marrow from primary site of disease and possibility of clearance after involved field radiotherapy. Br J Haematol. 2007 May;137(3):216-20. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06545.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIL_MIRO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .