Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"MIRO" Molekulárně orientovaná imunoradioterapie (FIL_MIRO)

16. června 2022 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno - Radio - Therapy): Multicentrická studie fáze II pro léčbu molekulárního základu folikulárního lymfomu stadia I / II s lokální radioterapií s / bez ofatumumabu

Prospektivní multicentrická studie fáze II u folikulárního lymfomu stadia I/II léčeného radioterapií zapojenou do terénu (IFRT) v dávkách 24 Gy) s nebo bez Ofatumumab v 8 týdenních dávkách na molekulární bázi. Pacienti s pozitivním bazálním Bcl-2 budou sledováni každé 3 měsíce as detekcí Bcl-2 každých 6 měsíců po dobu 3 let. Pacient s negativním bazálním Bcl-2 bude sledován každé 3 měsíce bez další detekce Bcl-2.

Léčba ofatumumabem bude podávána:

  1. Pacienti s pozitivní bazální PCR na přeuspořádání Bcl-2-IgH v BM a/nebo PB, výsledkem stále pozitivní po IFRT;
  2. Pacienti s pozitivní bazální PCR na Bcl-2-IgH in

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Folikulární lymfom (FL) stadia I/IIA je považován za lokalizované onemocnění, které lze adekvátně léčit samotnou radioterapií. Tato strategie je doporučena směrnicemi „Società Italiana di Ematologia“ (SIE) a „Evropské společnosti pro lékařskou onkologii“ (ESMO). Přesná definice skutečně lokalizovaných forem představuje zásadní problém pro zajištění vhodné léčby. design pro takové pacienty. Charakteristická t(14;18) translokace, která vede k nadměrné expresi genu Bcl-2, se nachází přibližně v 85 % FL; buňky nesoucí tuto translokaci mohou být detekovány v periferní krvi (PB) nebo kostní dřeni (BM) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

PCR pro translokaci t(14;18) poskytuje citlivé zařízení k identifikaci přítomnosti minimální kontaminace buňkami non-Hodgkinského lymfomu (NHL). Předchozí zkušenosti ukázaly, že navzdory omezenému stádiu lze u většiny pacientů nalézt při diagnóze PB a/nebo BM buňky Bcl-2/IgH+. Po léčbě lokální radioterapií omezenou pouze na postižené lymfatické uzliny (uzliny) bylo vymizení cirkulujících Bcl-2/IgH+ buněk v PB a/nebo BM prokázáno u přibližně 60 % pozitivních pacientů. Kvantitativní PCR prokázala proveditelnost odstranění PB a BM Bcl-2+ buněk po lokálním ozáření primárního ložiska onemocnění pouze při bazálním počtu buněk lymfomu <1:100 000.

Léčba monoklonálními protilátkami anti-CD20 jasně prokázala, jak samotná, tak v kombinaci s chemoterapií a radioterapií, vysoký terapeutický potenciál u FL. Významný vliv léčby monoklonální protilátkou anti CD20 na snížení minimální reziduální choroby u FL byl prokázán v několika studiích při použití jako konsolidace nebo během udržovací fáze.

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se schopnosti léčby protilátkou anti-CD20 snížit podíl Bcl-2 pozitivních reziduálních buněk po radioterapii u lokalizovaného FL. Cílem této studie je využít terapeutického potenciálu anti-CD20 monoklonální protilátky ke snížení nebo eliminaci minimální reziduální nemoci u pacientů s FL v lokalizovaném stadiu (I/II) po konvenční léčbě lokální radioterapií postiženého místa (míst) ). Účinnost léčby anti-CD20 monoklonální protilátkou bude určena podílem negativizace reziduálních Bcl-2 pozitivních buněk po radioterapii, hodnocené kvalitativní a kvantitativní PCR detekcí životaschopných Bcl-2/IgH přeuspořádaných buněk v PB a/nebo BM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Matera, Itálie, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Itálie
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Itálie, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Itálie, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Novara, Itálie
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Itálie, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Itálie, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Itálie
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Itálie
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Itálie
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Itálie, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Itálie, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Torino, Itálie, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Itálie
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Itálie, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Itálie, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Itálie, 04100
        • Polo Pontino

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený folikulární lymfom stupně I-IIIa;
  • Stádium IA nebo IIA (ne více než 2 sousedící uzlové oblasti) není objemné (<7 cm);
  • FLIPI ≤2, FLIPI2 ≤2;
  • Dříve neléčené;
  • Věk ≥ 18;
  • Informovaný souhlas;
  • Staging s PET-CT, biopsie kostní dřeně;
  • Kvalitativní/kvantitativní PCR bazální hodnocení Bcl-2/IgH přeuspořádaných buněk v periferní krvi a kostní dřeni.

Kritéria vyloučení:

  • folikulární lymfom stupeň IIIb;
  • Stádium vyšší než II s více než 2 uzlovými místy a/nebo B symptomy a/nebo objemným onemocněním (>7 cm);
  • FLIPI >2, FLIPI2 >2;
  • Věk < 18;
  • Předchozí léčby non-Hodgkinova lymfomu;
  • Demence;
  • nemožnost přihlásit se k informovanému souhlasu;
  • Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího);
  • Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není uvedena na trh, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie;
  • Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé;
  • Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C;
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky;
  • Známý HIV pozitivní;
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zahájením léčby, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolována terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit;
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta;
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), provede se kvantitativní test HBV-DNA a pokud je pozitivní, subjekt bude vyloučen. Pacienti s pozitivitou HBcAb a negativní HBV DNA by měli být profylakticky léčeni perorálním lamivudinem (100 mg/den) v případě léčby ofatumumabem, který bude stíhán 12 měsíců po léčbě;
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, v takovém případě reflexivně proveďte HCV-RNA na stejném vzorku k potvrzení výsledku;

  • Kritéria vyloučení hematologie a chemie krve:

    • krevní destičky <50 x 109/l;
    • neutrofily <1,0 x 109/l;
    • kreatinin >2,0násobek horní normální hranice;
    • celkový bilirubin >1,5násobek horní normální hranice;
    • ALT >2,5násobek horní normální hranice;
    • alkalická fosfatáza >2,5násobek horní normální hranice;

  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test:

    - Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla kratší než jeden rok před screeningem, které nejsou schopny nebo ochotny používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence;

  • Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: MRD - PŘED RT
Pacienti, kteří měli negativní výchozí hodnotu Bcl-2 v PB a BM, nebudou po radioterapii podstupovat další léčbu; nebudou opakovat Bcl-2 během následných kontrolních návštěv.
Žádný zásah: MRD + PŘED RT A MRD - PO RT
Pacienti, kteří měli pozitivní výchozí hodnotu Bcl-2 v PB a/nebo BM a stali se negativními po lokální radioterapii, nebudou dále léčeni.
Experimentální: MRD + PŘED RT A MRD + PO RT

Pacienti, kteří měli pozitivní výchozí hodnotu Bcl-2 v PB a/nebo BM a zůstali pozitivní i po lokální radioterapii, dostávají Ofatumumab (8 týdenní infuze s celkovou dávkou 1000 mg).

Pacienti Bcl-2 negativizovaní buď po radioterapii nebo po Ofatumumab, kteří se stali Bcl-2 pozitivními během následného sledování, budou léčeni/přeléčeni Ofatumumabem v 8 týdenních infuzích v konvenční dávce 1000 mg; Monitorování Bcl-2 bude následně pokračovat podle programu. V případě přetrvávající pozitivní PCR po Ofatumumab se léčba neopakuje.
Lék: OFATUMUMAB
8 týdenní infuze s celkovou dávkou 1000 mg
Ostatní jména:
  • ARZERRA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bcl-2 negativizace po Ofatumumab
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
Podíl Bcl-2 negativizace po léčbě Ofatumumabem bude odhadnut podílem a jeho intervalem spolehlivosti reziduálních Bcl-2 pozitivních případů po radioterapii, které se po léčbě Ofatumumabem stanou negativní
4 ROKY OD ZÁPISU

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
Míra klinické odpovědi bude hodnocena podílem a intervalem spolehlivosti pacientů, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR), úplné odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
4 ROKY OD ZÁPISU
Celková odezva
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
celková odezva (OR)
4 ROKY OD ZÁPISU
Částečná odezva
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
částečná odpověď (PR)
4 ROKY OD ZÁPISU
Kompletní odpověď
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
úplná odpověď (CR)
4 ROKY OD ZÁPISU
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba mezi datem registrace a nejbližším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny; Pokud pacienti nemají zdokumentované datum progrese nebo úmrtí, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení. Přežití bez relapsu (RFS) je definováno jako doba mezi dosažením kompletní remise (CR) a relapsem onemocnění.
4 ROKY OD ZÁPISU
Relapse Free Survival
Časové okno: 4 ROKY OD ZÁPISU
Přežití bez relapsu (RFS) je definováno jako doba mezi dosažením kompletní remise (CR) a relapsem onemocnění.
4 ROKY OD ZÁPISU

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_MIRO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Závěrečná zpráva studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OFATUMUMAB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit