已接受多奈哌齐治疗的轻度至中度阿尔茨海默病患者的 DL-3-正丁基苯酞治疗
已接受多奈哌齐治疗的轻度至中度阿尔茨海默病患者的 DL-3-正丁基苯酞治疗：一项多中心、前瞻性队列研究
阿尔茨海默病 (AD) 是痴呆的最常见原因。 没有有效的治疗方法可以治愈这种疾病。 胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐，被广泛推荐给轻度至中度 AD 患者。 但大多数使用多奈哌齐的患者认知功能逐渐加重，简易精神状态检查（MMSE）评分平均每年下降2分，多奈哌齐不能有效延缓AD进展。
DL-3-n-butylphthalide(NBP)是一种人工合成的手性化合物，含有丁苯酞的L-和D-异构体。 它是由L-3-正丁基苯酞开发而来，L-3-正丁基苯酞是1978年中国医学科学院药物研究所的研究人员从芹菜种子中初步分离得到的纯组分。 过去几十年的研究表明，NBP可有效缓解氧化损伤和线粒体功能障碍，改善微循环。 NBP 于 2005 年获得中国国家食品药品监督管理局 (SFDA) 批准作为治疗缺血性中风的治疗药物 不仅针对缺血性中风，据报道 NBP 可增加 N-甲基-D-天冬氨酸亚型谷氨酸的表达老年大鼠慢性脑灌注不足和脑乙酰胆碱水平升高后海马体中的受体 2B(NR2B) 和突触素，这是学习和记忆中涉及的重要过程。 能减轻大鼠脑缺血所致的学习记忆障碍。 贾教授进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究了 NBP 可有效改善皮质下血管性认知障碍但无痴呆症患者的认知和整体功能，并在 6 个月的治疗期内表现出良好的安全性。 AD的发病机制涉及线粒体功能障碍和微循环功能障碍，这是NBP的作用靶点。 研究人员观察到，在已经接受多奈哌齐治疗的轻度至中度 AD 患者中使用 NBP 治疗时，MMSE 评分缓慢降低。 但调查人员缺乏系统评估和跟进。 因此，研究人员假设 NBP 可能对 AD 患者具有治疗功效，并设计了本研究。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 识字的中国人，年龄在 50-85 岁之间，有一名始终如一的照顾者，每周至少陪伴受试者 4 天，每天 2 小时；
- 涉及记忆和/或其他认知领域的认知障碍持续至少 12 个月的投诉和/或线人报告；并逐渐进步。
- 根据国家神经和交流障碍研究所和中风-阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 标准诊断疑似 AD；
- 简易精神状态检查（MMSE）分数≥11且≤22（小学）或≥11且≤26（初中或以上）；
- Hachinski 缺血量表评分≤4；
- 所有符合临床标准的患者都接受了脑磁共振成像 (MRI) 扫描，包括筛选时的海马评估。 MRI入组标准如下：脑梗死（直径≥20mm）数目小于2个，无丘脑、海马或内嗅皮质梗塞，内侧颞叶萎缩视觉评定量表（MTA）评分大于2度.
- 没有神经系统体征；
- 使用多奈哌齐超过3个月且相对稳定；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 严重脑白质病变（WML）（根据Fazekas评定量表评分≥3分），脑梗死（直径≥20mm）2处以上，梗死部位在重要部位，如丘脑、海马或内嗅皮质;
- 其他原因引起的痴呆，如血管性痴呆、中枢神经系统感染、路易体痴呆（DLB）等
- 患有其他神经系统疾病，如中风、帕金森病、癫痫；
- 患有精神障碍，如精神分裂症、双相情感障碍、严重抑郁症、谵妄；
- 患有心、肺、肝、肾和血液系统不稳定或严重的疾病；
- 视力和听力严重受损；
- 使用其他胆碱酯酶抑制剂或美金刚。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
DL-3-正丁基苯酞基团
在已经接受多奈哌齐治疗的轻度至中度 AD 患者中使用 DL-3-正丁基苯酞治疗
|
轻中度AD患者已经开药，我们只是被动观察。
其他名称：
轻中度AD患者已经开药，我们只是被动观察。
其他名称：
|
|
多奈哌齐组
仅对轻度至中度 AD 患者使用多奈哌齐治疗
|
轻中度AD患者已经开药，我们只是被动观察。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-cog)
大体时间：基线，48 周
|
主要功效参数是 ADAS-cog 的基线到终点评分变化。
参与者将每 12 周接受一次随访。
总共有五次面试。
研究人员最后比较了 ADAS-cog 上基线到终点的分数变化。
|
基线，48 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床医生基于访谈的变化印象加护理人员输入 (CIBIC-plus)
大体时间：基线，48 周
|
次要疗效参数是 CIBIC-plus 的终点评分
|
基线，48 周
|
|
阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动（ADCS-ADL）
大体时间：基线，48 周
|
次要疗效参数是 ADCS-ADL 从基线到终点的评分变化。参与者将每 12 周接受一次随访。
总共有五次面试。
研究人员最后比较了 ADCS-ADL 的基线到终点分数变化。
|
基线，48 周
|
|
神经精神量表（NPI）
大体时间：基线，48 周
|
其他参数包括 NPI 的基线到终点分数变化。将每 12 周对参与者进行一次随访。
总共有五次面试。
研究人员最后比较了 NPI 的基线到终点分数变化。
|
基线，48 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：qiu-min Qu、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.