DL-3-n-butylphthalidbehandling hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom, der allerede får Donepezil

Alzheimers sygdom (AD) er den hyppigste årsag til demens. Der er ingen effektiv behandling til at helbrede sygdommen. Cholinesterasehæmmere, såsom donepezil, anbefales bredt til patienter med mild til moderat AD. Men den kognitive funktion hos de fleste af de patienter, der bruger donepezil, forværres gradvist, med Mini-Mental State Examination (MMSE)-score falder med 2 point om året i gennemsnit, og donepezil kan ikke effektivt forsinke AD-fremskridt.

DL-3-n-butylphthalid (NBP) er en syntetisk chiral forbindelse, der indeholder L- og D-isomerer af butylphthalid. Det er udviklet af L-3-n-butylphthalid, som oprindeligt blev isoleret som en ren komponent fra frø af Apium graveolens i 1978 af forskere fra Institute of Medicine ved Chinese Academy of Medical Sciences. Undersøgelser i de seneste årtier har vist, at NBP er effektiv til at lindre oxidativ skade og mitokondrier dysfunktion, hvilket forbedrer mikrocirkulationen. NBP blev godkendt af State Food and Drug Administration of China (SFDA) som et terapeutisk lægemiddel til behandling af iskæmisk slagtilfælde i 2005. Ikke kun for iskæmisk slagtilfælde, er det rapporteret, at NBP øger ekspressionen af ​​N-methyl-D-aspartat subtype glutamat receptor 2B(NR2B) og synaptophysin i hippocampus hos ældre rotter efter kronisk cerebral hypoperfusion og øget hjerneacetylcholinniveau, som er vigtige processer involveret i indlæring og hukommelse. Det kunne lindre indlærings- og hukommelsessvigt induceret af cerebral iskæmi hos rotter. Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg udført af professor Jia undersøgte, at NBP var effektivt til at forbedre kognitiv og global funktion hos patienter med subkortikal vaskulær kognitiv svækkelse uden demens og udviste god sikkerhed over den 6-måneders behandlingsperiode. Patogenesen af ​​AD involverede mitokondrier dysfunktion og mikrocirkulationsdysfunktion, som er handlingsmålene for NBP. Forskere observerede, at MMSE-scoren faldt langsomt, når der blev brugt NBP-behandling hos patienter med mild til moderat AD, der allerede fik donepezil. Men efterforskerne mangler systemevaluering og opfølgning. Derfor antog efterforskere, at NBP kan have terapeutisk effekt for patienter med AD, og ​​designet denne undersøgelse.