Leczenie DL-3-n-butyloftalidem u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera już otrzymujących donepezil

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji. Nie ma skutecznego leczenia, które pozwoliłoby wyleczyć chorobę. Inhibitory cholinoesterazy, takie jak donepezil, są powszechnie zalecane pacjentom z łagodną do umiarkowanej AD. Ale funkcje poznawcze większości pacjentów stosujących donepezil stopniowo się pogarszają, a wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) spada średnio o 2 punkty rocznie, a donepezil nie może skutecznie opóźniać postępu AD.

DL-3-n-butyloftalid (NBP) to syntetyczny chiralny związek zawierający L- i D-izomery butyloftalidu. Otrzymywany jest z L-3-n-butyloftalidu, który został początkowo wyizolowany jako czysty składnik z nasion Apium graveolens w 1978 roku przez naukowców z Instytutu Medycyny Chińskiej Akademii Nauk Medycznych. Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat wykazały, że NBP jest skuteczny w łagodzeniu uszkodzeń oksydacyjnych i dysfunkcji mitochondriów, poprawiając mikrokrążenie. NBP został zatwierdzony przez Państwową Agencję ds. Żywności i Leków Chin (SFDA) jako lek terapeutyczny do leczenia udaru niedokrwiennego mózgu w 2005 r. Nie tylko w przypadku udaru niedokrwiennego NBP zwiększa ekspresję glutaminianu podtypu N-metylo-D-asparaginianu receptor 2B(NR2B) i synaptofizyna w hipokampie starszych szczurów po przewlekłej hipoperfuzji mózgowej i zwiększeniu poziomu acetylocholiny w mózgu, które są ważnymi procesami związanymi z uczeniem się i pamięcią. Może złagodzić deficyty uczenia się i pamięci wywołane niedokrwieniem mózgu u szczurów. Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone przez profesora Jia wykazało, że NBP był skuteczny w poprawie funkcji poznawczych i ogólnego funkcjonowania u pacjentów z podkorowymi naczyniowymi zaburzeniami poznawczymi bez demencji i wykazywał dobre bezpieczeństwo w okresie 6-miesięcznego leczenia. Patogeneza AZS obejmowała dysfunkcję mitochondriów i dysfunkcję mikrokrążenia, które są celem działania NBP. Badacze zaobserwowali, że wynik MMSE obniżał się powoli podczas stosowania leczenia NBP u pacjentów z łagodną do umiarkowanej AD już otrzymujących donepezil. Ale badaczom brakuje oceny systemu i działań następczych. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że NBP może mieć skuteczność terapeutyczną u pacjentów z AD i zaprojektowali niniejsze badanie.