Tratamiento con DL-3-n-butilftalida en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que ya reciben donepezilo

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia. No existe un tratamiento eficaz para curar la enfermedad. Los inhibidores de la colinesterasa, como el donepezil, se recomiendan ampliamente para los pacientes con EA de leve a moderada. Pero la función cognitiva de la mayoría de los pacientes que usan donepezil se agrava gradualmente, con una disminución promedio de 2 puntos por año en el puntaje del Mini-Mental State Examination (MMSE), y donepezil no puede retrasar efectivamente el progreso de la EA.

DL-3-n-butilftalida (NBP) es un compuesto quiral sintético que contiene isómeros L y D de butilftalida. Está desarrollado a partir de L-3-n-butilftalida, que inicialmente fue aislada como un componente puro de las semillas de Apium graveolens en 1978 por investigadores del Instituto de Medicina de la Academia China de Ciencias Médicas. Los estudios realizados en las últimas décadas han demostrado que la NBP es eficaz para aliviar el daño oxidativo y la disfunción de las mitocondrias, mejorando la microcirculación. El NBP fue aprobado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (SFDA) como fármaco terapéutico para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico en 2005 No solo para el accidente cerebrovascular isquémico, se ha informado que el NBP aumenta la expresión del subtipo de glutamato N-metil-D-aspartato receptor 2B (NR2B) y sinaptofisina en el hipocampo de ratas de edad avanzada después de hipoperfusión cerebral crónica y aumento del nivel de acetilcolina cerebral, que son procesos importantes involucrados en el aprendizaje y la memoria. Podría paliar los déficits de aprendizaje y memoria inducidos por la isquemia cerebral en ratas. Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado por el profesor Jia investigó que la NBP era eficaz para mejorar el funcionamiento cognitivo y global en pacientes con deterioro cognitivo vascular subcortical sin demencia y mostró una buena seguridad durante el período de tratamiento de 6 meses. La patogénesis de la EA involucró la disfunción de las mitocondrias y la disfunción de la microcirculación, que son los objetivos de acción de la PNI. Los investigadores observaron que la puntuación MMSE disminuía lentamente cuando se usaba el tratamiento con NBP en pacientes con DA de leve a moderada que ya recibían donepezilo. Pero los investigadores carecen de evaluación y seguimiento del sistema. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que la NBP puede tener eficacia terapéutica para los pacientes con EA y diseñaron el presente estudio.