Traitement au DL-3-n-butylphtalide chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée recevant déjà du donépézil

La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause la plus fréquente de démence. Il n'existe aucun traitement efficace pour guérir la maladie. Les inhibiteurs de la cholinestérase, tels que le donépézil, sont largement recommandés aux patients atteints de MA légère à modérée. Mais la fonction cognitive de la plupart des patients utilisant le donépézil s'aggrave progressivement, le score au mini-examen de l'état mental (MMSE) diminuant de 2 points par an en moyenne, et le donépézil ne peut pas retarder efficacement la progression de la maladie d'Alzheimer.

Le DL-3-n-butylphtalide (NBP) est un composé chiral synthétique contenant des isomères L et D du butylphtalide. Il est développé à partir de L-3-n-butylphtalide, qui a été initialement isolé en tant que composant pur à partir de graines d'Apium graveolens en 1978 par des chercheurs de l'Institut de médecine de l'Académie chinoise des sciences médicales. Des études au cours des dernières décennies ont démontré que le NBP est efficace pour atténuer les dommages oxydatifs et le dysfonctionnement des mitochondries, améliorant ainsi la microcirculation. Le NBP a été approuvé par la State Food and Drug Administration of China (SFDA) en tant que médicament thérapeutique pour le traitement de l'AVC ischémique en 2005 Non seulement pour l'AVC ischémique, le NBP a été signalé comme augmentant l'expression du glutamate de sous-type N-méthyl-D-aspartate récepteur 2B (NR2B) et synaptophysine dans l'hippocampe de rats âgés après une hypoperfusion cérébrale chronique et une augmentation du taux d'acétylcholine dans le cerveau, qui sont des processus importants impliqués dans l'apprentissage et la mémoire. Il pourrait atténuer les déficits d'apprentissage et de mémoire induits par l'ischémie cérébrale chez le rat. Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo mené par le professeur Jia a étudié l'efficacité de la NBP pour améliorer le fonctionnement cognitif et global chez les patients atteints de troubles cognitifs vasculaires sous-corticaux sans démence et a montré une bonne innocuité pendant la période de traitement de 6 mois. La pathogenèse de la MA implique un dysfonctionnement des mitochondries et un dysfonctionnement de la microcirculation, qui sont les cibles d'action de la NBP. Les enquêteurs ont observé que le score MMSE diminuait lentement lors de l'utilisation du traitement NBP chez les patients atteints de MA légère à modérée recevant déjà du donépézil. Mais les enquêteurs manquent d'évaluation et de suivi du système. Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la NBP pourrait avoir une efficacité thérapeutique pour les patients atteints de MA et ont conçu la présente étude.