Behandeling met DL-3-n-butylftalide bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer die al donepezil krijgen

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende oorzaak van dementie. Er is geen effectieve behandeling om de ziekte te genezen. Cholinesteraseremmers, zoals donepezil, worden algemeen aanbevolen bij patiënten met milde tot matige AD. Maar de cognitieve functie van de meeste patiënten die donepezil gebruiken, verergert geleidelijk, waarbij de Mini-Mental State Examination (MMSE)-score gemiddeld met 2 punten per jaar daalt, en donepezil kan de voortgang van AD niet effectief vertragen.

DL-3-n-butylftalide (NBP) is een synthetische chirale verbinding die L- en D-isomeren van butylftalide bevat. Het is ontwikkeld op basis van L-3-n-butylftalide, dat in 1978 aanvankelijk als zuiver bestanddeel uit zaden van Apium graveolens werd geïsoleerd door onderzoekers van het Institute of Medicine van de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen. Studies in de afgelopen decennia hebben aangetoond dat NBP effectief is in het verlichten van oxidatieve schade en disfunctie van de mitochondriën, waardoor de microcirculatie wordt verbeterd. NBP werd in 2005 goedgekeurd door de State Food and Drug Administration of China (SFDA) als een therapeutisch medicijn voor de behandeling van ischemische beroerte. Niet alleen voor ischemische beroerte is gemeld dat NBP de expressie van N-methyl-D-aspartaat subtype glutamaat verhoogt receptor 2B (NR2B) en synaptophysine in de hippocampus van oude ratten na chronische cerebrale hypoperfusie en toenemende acetylcholinespiegel in de hersenen, die belangrijke processen zijn die betrokken zijn bij leren en geheugen. Het zou de leer- en geheugentekorten kunnen verlichten die worden veroorzaakt door cerebrale ischemie bij ratten. Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, uitgevoerd door professor Jia, onderzocht dat NBP effectief was voor het verbeteren van cognitief en globaal functioneren bij patiënten met subcorticale vasculaire cognitieve stoornissen zonder dementie en een goede veiligheid vertoonde gedurende de behandelingsperiode van 6 maanden. De pathogenese van AD omvatte disfunctie van de mitochondriën en disfunctie van de microcirculatie, de actiedoelen van NBP. Onderzoekers merkten op dat de MMSE-score langzaam daalde bij gebruik van NBP-behandeling bij patiënten met milde tot matige AD die al donepezil kregen. Maar onderzoekers missen systeemevaluatie en follow-up. Daarom veronderstelden onderzoekers dat NBP therapeutische werkzaamheid zou kunnen hebben voor patiënten met AD en hebben ze de huidige studie ontworpen.