DL-3-n-butylftalidbehandling hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom som allerede får Donepezil

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste årsaken til demens. Det finnes ingen effektiv behandling for å kurere sykdommen. Kolinesterasehemmere, som donepezil, anbefales bredt til pasienter med mild til moderat AD. Men den kognitive funksjonen til de fleste av pasientene som bruker donepezil forverres gradvis, med Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum som faller med 2 poeng per år i gjennomsnitt, og donepezil kan ikke effektivt forsinke AD-fremgang.

DL-3-n-butylftalid (NBP) er en syntetisk kiral forbindelse som inneholder L- og D-isomerer av butylftalid. Den er utviklet fra L-3-n-butylftalid, som opprinnelig ble isolert som en ren komponent fra frø av Apium graveolens i 1978 av forskere ved Institute of Medicine ved Chinese Academy of Medical Sciences. Studier i de siste tiårene har vist at NBP er effektivt for å lindre oksidativ skade og mitokondriedysfunksjon, og forbedre mikrosirkulasjonen. NBP ble godkjent av State Food and Drug Administration of China (SFDA) som et terapeutisk legemiddel for behandling av iskemisk hjerneslag i 2005 Ikke bare for iskemisk hjerneslag, NBP er rapportert å øke uttrykket av N-metyl-D-aspartat subtype glutamat reseptor 2B(NR2B) og synaptophysin i hippocampus hos eldre rotter etter kronisk cerebral hypoperfusjon og økende hjernens acetylkolinnivå, som er viktige prosesser involvert i læring og hukommelse. Det kan lindre lærings- og hukommelsessviktene indusert av cerebral iskemi hos rotter. En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført av professor Jia undersøkte at NBP var effektiv for å forbedre kognitiv og global funksjon hos pasienter med subkortikal vaskulær kognitiv svikt uten demens og viste god sikkerhet over den 6-måneders behandlingsperioden. Patogenesen til AD involverte mitokondriedysfunksjon og mikrosirkulasjonsdysfunksjon, som er handlingsmålene for NBP. Etterforskere observerte at MMSE-poengsum senkes sakte ved bruk av NBP-behandling hos pasienter med mild til moderat AD som allerede får donepezil. Men etterforskerne mangler systemevaluering og oppfølging. Derfor antok etterforskere at NBP kan ha terapeutisk effekt for pasienter med AD og designet denne studien.