DL-3-n-butylftalidbehandling hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom som redan får Donepezil

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste orsaken till demens. Det finns ingen effektiv behandling för att bota sjukdomen. Kolinesterashämmare, såsom donepezil, rekommenderas allmänt till patienter med mild till måttlig AD. Men den kognitiva funktionen hos de flesta patienter som använder donepezil förvärras gradvis, med Mini-Mental State Examination (MMSE)-poängen sjunker med 2 poäng per år i genomsnitt, och donepezil kan inte effektivt fördröja AD-framsteg.

DL-3-n-butylftalid (NBP) är en syntetisk kiral förening som innehåller L- och D-isomerer av butylftalid. Det är utvecklat från L-3-n-butylftalid, som ursprungligen isolerades som en ren komponent från frön av Apium graveolens 1978 av forskare från Institute of Medicine vid Chinese Academy of Medical Sciences. Studier under de senaste decennierna har visat att NBP är effektivt för att lindra oxidativ skada och mitokondrierdysfunktion, vilket förbättrar mikrocirkulationen. NBP godkändes av State Food and Drug Administration of China (SFDA) som ett terapeutiskt läkemedel för behandling av ischemisk stroke 2005. Inte bara för ischemisk stroke, NBP har rapporterats öka uttrycket av N-metyl-D-aspartat subtyp glutamat receptor 2B(NR2B) och synaptophysin i hippocampus hos åldrade råttor efter kronisk cerebral hypoperfusion och ökande hjärnacetylkolinnivå, som är viktiga processer involverade i inlärning och minne. Det kan lindra inlärnings- och minnesbrist som induceras av cerebral ischemi hos råttor. En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd av professor Jia undersökte att NBP var effektivt för att förbättra kognitiv och global funktion hos patienter med subkortikal vaskulär kognitiv försämring utan demens och uppvisade god säkerhet under den 6 månader långa behandlingsperioden. Patogenesen av AD involverade mitokondrierdysfunktion och mikrocirkulationsdysfunktion, som är handlingsmålen för NBP. Utredare observerade att MMSE-poäng minskade långsamt när man använder NBP-behandling hos patienter med mild till måttlig AD som redan får donepezil. Men utredarna saknar systemutvärdering och uppföljning. Därför antog utredarna att NBP kan ha terapeutisk effekt för patienter med AD och utformade den aktuella studien.