Trattamento con DL-3-n-butilftalide in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata che stanno già assumendo donepezil

La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza. Non esiste un trattamento efficace per curare la malattia. Gli inibitori della colinesterasi, come il donepezil, sono ampiamente raccomandati ai pazienti con AD da lieve a moderata. Ma la funzione cognitiva della maggior parte dei pazienti che usano il donepezil si aggrava gradualmente, con il punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) che scende in media di 2 punti all'anno e il donepezil non può ritardare efficacemente il progresso dell'AD.

DL-3-n-butilftalide (NBP) è un composto chirale sintetico contenente isomeri L e D di butilftalide. È sviluppato da L-3-n-butylphthalide, che è stato inizialmente isolato come componente puro dai semi di Apium graveolens nel 1978 dai ricercatori dell'Istituto di medicina dell'Accademia cinese delle scienze mediche. Gli studi degli ultimi decenni hanno dimostrato che la NBP è efficace nell'alleviare il danno ossidativo e la disfunzione mitocondriale, migliorando la microcircolazione. La NBP è stata approvata dalla State Food and Drug Administration of China (SFDA) come farmaco terapeutico per il trattamento dell'ictus ischemico nel 2005 Non solo per l'ictus ischemico, è stato riportato che la NBP aumenta l'espressione del sottotipo di glutammato N-metil-D-aspartato recettore 2B (NR2B) e sinaptofisina nell'ippocampo di ratti anziani dopo ipoperfusione cerebrale cronica e aumento del livello di acetilcolina cerebrale, che sono processi importanti coinvolti nell'apprendimento e nella memoria. Potrebbe alleviare i deficit di apprendimento e memoria indotti dall'ischemia cerebrale nei ratti. Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto dal professor Jia ha esaminato l'efficacia della NBP per migliorare il funzionamento cognitivo e globale nei pazienti con deterioramento cognitivo vascolare sottocorticale senza demenza e ha mostrato una buona sicurezza durante il periodo di trattamento di 6 mesi. La patogenesi dell'AD ha coinvolto la disfunzione mitocondriale e la disfunzione del microcircolo, che sono i bersagli d'azione della NBP. I ricercatori hanno osservato che il punteggio MMSE si abbassa lentamente quando si utilizza il trattamento NBP in pazienti con AD da lieve a moderata che già ricevevano donepezil. Ma gli investigatori mancano di valutazione e follow-up del sistema. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che la NBP possa avere efficacia terapeutica per i pazienti con AD e hanno progettato il presente studio.