DL-3-n-Butylphthalid-Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, die bereits Donepezil erhalten

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Ursache für Demenz. Es gibt keine wirksame Behandlung, um die Krankheit zu heilen. Cholinesterase-Hemmer wie Donepezil werden Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD häufig empfohlen. Aber die kognitive Funktion der meisten Patienten, die Donepezil verwenden, verschlechtert sich allmählich, wobei der Mini-Mental State Examination (MMSE)-Score im Durchschnitt um 2 Punkte pro Jahr abfällt, und Donepezil kann den AD-Fortschritt nicht effektiv verzögern.

DL-3-n-Butylphthalid (NBP) ist eine synthetische chirale Verbindung, die L- und D-Isomere von Butylphthalid enthält. Es wird aus L-3-n-Butylphthalid entwickelt, das ursprünglich 1978 von Forschern des Instituts für Medizin der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften als reine Komponente aus Samen von Apium graveolens isoliert wurde. Studien in den letzten Jahrzehnten haben gezeigt, dass NBP bei der Linderung von oxidativen Schäden und Funktionsstörungen der Mitochondrien wirksam ist und die Mikrozirkulation verbessert. NBP wurde 2005 von der State Food and Drug Administration of China (SFDA) als therapeutisches Medikament zur Behandlung von ischämischem Schlaganfall zugelassen. Nicht nur bei ischämischem Schlaganfall wurde berichtet, dass NBP die Expression von N-Methyl-D-Aspartat-Subtyp Glutamat erhöht Rezeptor 2B (NR2B) und Synaptophysin im Hippocampus alter Ratten nach chronischer zerebraler Hypoperfusion und steigendem Acetylcholinspiegel im Gehirn, die wichtige Prozesse sind, die beim Lernen und Gedächtnis beteiligt sind. Es könnte die durch zerebrale Ischämie bei Ratten verursachten Lern- und Gedächtnisdefizite lindern. Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die von Professor Jia durchgeführt wurde, untersuchte, dass NBP bei der Verbesserung der kognitiven und globalen Funktion bei Patienten mit subkortikaler vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung ohne Demenz wirksam war und über den 6-monatigen Behandlungszeitraum eine gute Sicherheit aufwies. Die Pathogenese von AD umfasste eine Dysfunktion der Mitochondrien und eine Dysfunktion der Mikrozirkulation, die die Wirkungsziele von NBP sind. Die Forscher beobachteten, dass sich der MMSE-Score langsam verringerte, wenn eine NBP-Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD angewendet wurde, die bereits Donepezil erhielten. Den Ermittlern fehlt es jedoch an Systembewertung und Nachverfolgung. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass NBP eine therapeutische Wirksamkeit für Patienten mit AD haben könnte, und entwarfen die vorliegende Studie.