Лечение DL-3-н-бутилфталидом у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, уже получающих донепезил

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной деменции. Эффективного лечения, позволяющего вылечить болезнь, не существует. Ингибиторы холинэстеразы, такие как донепезил, широко рекомендуются пациентам с БА легкой и средней степени тяжести. Но когнитивная функция большинства пациентов, принимающих донепезил, постепенно ухудшается, при этом оценка по шкале Mini-Mintal State Examination (MMSE) снижается в среднем на 2 балла в год, и донепезил не может эффективно задерживать прогрессирование болезни Альцгеймера.

DL-3-н-бутилфталид (NBP) представляет собой синтетическое хиральное соединение, содержащее L- и D-изомеры бутилфталида. Он разработан из L-3-н-бутилфталида, который первоначально был выделен в виде чистого компонента из семян Apium Graveolens в 1978 году исследователями Института медицины Китайской академии медицинских наук. Исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, показали, что NBP эффективен в уменьшении окислительного повреждения и дисфункции митохондрий, улучшая микроциркуляцию. NBP был одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (SFDA) в качестве терапевтического препарата для лечения ишемического инсульта в 2005 г. Сообщалось, что NBP увеличивает экспрессию глутамата подтипа N-метил-D-аспартата не только при ишемическом инсульте. рецептор 2B(NR2B) и синаптофизин в гиппокампе старых крыс после хронической церебральной гипоперфузии и повышения уровня ацетилхолина в мозге, которые являются важными процессами, участвующими в обучении и памяти. Это может облегчить дефицит обучения и памяти, вызванный церебральной ишемией у крыс. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное профессором Цзя, показало, что NBP эффективен для улучшения когнитивных функций и общего функционирования у пациентов с подкорковыми сосудистыми когнитивными нарушениями без деменции и продемонстрировал хорошую безопасность в течение 6-месячного периода лечения. В патогенезе БА участвуют дисфункция митохондрий и дисфункция микроциркуляции, которые являются мишенями действия НАД. Исследователи отметили, что оценка по шкале MMSE медленно снижалась при использовании терапии NBP у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести, уже получавших донепезил. Но следователям не хватает системной оценки и последующих действий. Следовательно, исследователи предположили, что NBP может иметь терапевтическую эффективность для пациентов с AD, и разработали настоящее исследование.