Tratamento com DL-3-n-butilftalida em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada já recebendo Donepezil

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Não existe um tratamento eficaz para curar a doença. Os inibidores da colinesterase, como o donepezil, são amplamente recomendados para pacientes com DA leve a moderada. Mas a função cognitiva da maioria dos pacientes que usam donepezil piora gradualmente, com a pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) caindo em média 2 pontos por ano, e o donepezil não pode efetivamente retardar o progresso da DA.

DL-3-n-butilftalida (NBP) é um composto quiral sintético contendo isômeros L e D da butilftalida. É desenvolvido a partir de L-3-n-butylphthalide, que foi inicialmente isolado como um componente puro de sementes de Apium graveolens em 1978 por pesquisadores do Instituto de Medicina da Academia Chinesa de Ciências Médicas. Estudos nas últimas décadas demonstraram que o NBP é eficaz em aliviar o dano oxidativo e a disfunção mitocondrial, melhorando a microcirculação. O NBP foi aprovado pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China (SFDA) como um medicamento terapêutico para o tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico em 2005 Não apenas para acidente vascular cerebral isquêmico, foi relatado que o NBP aumenta a expressão do glutamato do subtipo N-metil-D-aspartato receptor 2B(NR2B) e sinaptofisina no hipocampo de ratos idosos após hipoperfusão cerebral crônica e aumento do nível de acetilcolina cerebral, processos importantes envolvidos no aprendizado e na memória. Poderia aliviar os déficits de aprendizagem e memória induzidos pela isquemia cerebral em ratos. Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo conduzido pelo professor Jia investigou que a NBP foi eficaz para melhorar o funcionamento cognitivo e global em pacientes com comprometimento cognitivo vascular subcortical sem demência e exibiu boa segurança durante o período de tratamento de 6 meses. A patogênese da DA envolveu disfunção mitocondrial e disfunção da microcirculação, que são os alvos de ação da NBP. Os investigadores observaram que a pontuação do MMSE diminui lentamente ao usar o tratamento com NBP em pacientes com DA leve a moderada que já receberam donepezil. Mas os investigadores carecem de avaliação e acompanhamento do sistema. Portanto, os investigadores levantaram a hipótese de que o NBP pode ter eficácia terapêutica para pacientes com DA e planejaram o presente estudo.