一项评估健康男性受试者单剂量和多剂量 AZD4831 的安全性和耐受性的研究

纳入标准

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18 - 50 岁（含）之间的健康男性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 体重指数 (BMI) 在 18 至 29.9 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
• 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。
• 受试者必须能够阅读、说和理解德语。

排除标准：

• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
• 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 由研究者判断是否存在感染（尤其是真菌感染）。
• 病史或当前甲状腺疾病。
• 首次给予试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何具有临床意义的异常。
• 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心 (抗-HBc) 抗体、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。
• 生命体征异常
• 静息心电图节律、传导或形态的任何临床显着异常以及 12 导联心电图的任何临床显着异常，研究者认为这些异常可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态，特别是在协议中定义的主要铅或 LV 肥大。
• 延长的 QTcF > 450 ms 或缩短的 QTcF < 340 ms 或长 QT 综合征家族史。
• PR(PQ) 间期缩短 < 120 ms（如果没有心室预激证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的）
• PR (PQ) 间期延长 (> 200 ms) 间歇性秒级（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞）或三度房室传导阻滞，或房室分离
• 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。
• 心电图结果表明可能混淆对连续变化（如低钾血症）的解释的代谢或其他非心脏疾病。
• 根据研究者的判断，已知或疑似有药物滥用史。
• 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
• 根据研究者的判断，有酗酒史或过量饮酒史。
• 在首次施用 IMP 之前，在筛查或入院时对滥用药物、可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛查。
• 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床显着过敏/超敏反应史或对与 AZD4831 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡、茶、巧克力）。
• 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 在首次服用 IMP 之前的 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物的半衰期较长，则可能更长。
• 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内的任何献血/失血 > 500 毫升。
• 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。
• 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
• 任何 Astra Zeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
• 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
• 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
• 无法与研究者可靠沟通的受试者。

从基因研究中排除：

• 以前的骨髓移植。
• 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。