Vizsgálat az AZD4831 egyszeri és többszöri dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére egészséges férfiaknál

Befogadási kritériumok

• Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges, 18–50 éves férfi alanyok, akik kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra alkalmasak.
• Testtömegindexe (BMI) 18 és 29,9 kg/m2 között van (beleértve), és testtömege legalább 50 kg és legfeljebb 100 kg.
• Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadása opcionális genetikai/biomarker-kutatáshoz.
• A tantárgyaknak tudniuk kell olvasni, beszélni és érteni a német nyelvet.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Gyomor-bélrendszeri (GI), máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Fertőzés(ek) jelenléte (különösen gombás fertőzés), a vizsgáló megítélése szerint.
• A kórtörténet vagy jelenlegi pajzsmirigybetegség.
• Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadását követő 4 héten belül.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), anti-hepatitis B mag (anti-HBc) antitestek, hepatitis C ellenanyag és humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.
• Rendellenes életjelek
• Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérése, a vizsgáló szerint, amely zavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-T-hullám morfológiát , különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés vagy LV-hipertrófia.
• Megnyúlt QTcF > 450 ms vagy rövidült QTcF < 340 ms vagy a családban előfordult hosszú QT szindróma.
• PR(PQ) intervallum rövidülés < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre)
• PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 200 ms) szakaszos másodperc (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú AV-blokk, vagy AV disszociáció
• Perzisztens vagy időszakos teljes köteg-elágazás-blokk, nem teljes köteg-elágazás-blokk vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-nél > 110 ms. Azok a személyek, akiknél QRS > 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték például kamrai hipertrófiára vagy pre-gerinációra.
• EKG-leletek, amelyek metabolikus vagy egyéb nem szívbetegségre utalnak, ami megzavarhatja a sorozatos változások értelmezését (például hipokalémia).
• A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története a nyomozó megítélése szerint.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
• Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás anamnézisében, a vizsgáló megítélése szerint.
• Pozitív szűrés a kábítószerekkel, kotininnal (nikotinnal) vagy alkohollal szembeni szűréskor vagy az osztályba való belépéskor az IMP első beadása előtt.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD4831-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
• Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadása előtt 3 héten belül.
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötők, fájdalomcsillapítók (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövénykészítmények, megadózus vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata az IMP első beadása előtti 2 hétben vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy bármilyen véradás/vérveszteség > 500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után 1 hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
• Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
• Bármely Astra Zeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
• A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
• Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.

Kizárás a genetikai kutatásból:

• Korábbi csontvelő-transzplantáció.
• Nem leukocita szegény teljes vérátömlesztés a genetikai minta gyűjtésétől számított 120 napon belül.