Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e multiple di AZD4831 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni compresi, con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori.
• I soggetti devono essere in grado di leggere, parlare e comprendere la lingua tedesca.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Presenza di infezione/i (in particolare infezione fungina), come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia o malattia tiroidea attuale.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), gli anticorpi anti-epatite B core (anti-HBc), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Segni vitali anormali
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T , in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra.
• QTcF prolungato > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare)
• Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 200 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado o dissociazione AV
• Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto o ritardo di conduzione intraventricolare con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.
• Risultati dell'ECG che suggeriscono una condizione metabolica o altra condizione non cardiaca che può confondere l'interpretazione dei cambiamenti seriali (come l'ipokaliemia).
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) o alcol allo screening o al ricovero in unità prima della prima somministrazione di IMP.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD4831.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato), come giudicato dall'investigatore.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.

Esclusione dalla ricerca genetica:

• Pregresso trapianto di midollo osseo.
• Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.