Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de AZD4831 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29,9 kg/m2, inclusive, e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
• Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional.
• Os indivíduos devem ser capazes de ler, falar e compreender a língua alemã.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Presença de infecção(ões) (particularmente infecção fúngica), conforme julgado pelo investigador.
• Histórico ou doença atual da tireoide.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg), anticorpos anticore da hepatite B (anti-HBc), anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sinais vitais anormais
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T , particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia do VE.
• QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular)
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 200 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau ou dissociação AV
• Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso de condução intraventricular com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação.
• Achados de ECG sugerindo uma condição metabólica ou outra condição não cardíaca que pode confundir a interpretação de alterações em série (como hipocalemia).
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
• Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
• Triagem positiva para drogas de abuso, cotinina (nicotina) ou álcool na triagem ou admissão na unidade antes da primeira administração de IMP.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa em curso, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4831.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo investigador.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.

Exclusão da pesquisa genética:

• Transplante de medula óssea anterior.
• Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.