Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples d'AZD4831 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus, avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,9 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs.
• Les sujets doivent être capables de lire, parler et comprendre la langue allemande.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Présence d'infection(s) (en particulier d'infection fongique), à ​​en juger par l'investigateur.
• Antécédents ou maladie thyroïdienne actuelle.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de médicament expérimental (IMP).
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps anti-hépatite B (anti-HBc), des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Signes vitaux anormaux
• Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T , en particulier dans le protocole défini plomb primaire ou hypertrophie VG.
• QTcF prolongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Raccourcissement de l'intervalle PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire)
• Prolongation de l'intervalle PR (PQ) (> 200 ms) deuxième bloc intermittent de Wenckebach pendant le sommeil (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc AV du troisième degré, ou dissociation AV
• Bloc de branche complet persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet ou retard de conduction intraventriculaire avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.
• Résultats de l'ECG suggérant une condition métabolique ou autre condition non cardiaque qui peut confondre l'interprétation des modifications en série (telles que l'hypokaliémie).
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
• Dépistage positif des drogues d'abus, de la cotinine (nicotine) ou de l'alcool lors du dépistage ou de l'admission à l'unité avant la première administration d'IMP.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement significative en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD4831.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat), à en juger par l'investigateur.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Implication de tout employé d'Astra Zeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.

Exclusion de la recherche génétique :

• Greffe de moelle osseuse antérieure.
• Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.