En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera doser av AZD4831 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga försökspersoner i åldern 18 - 50 år inklusive, med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 29,9 kg/m2 inklusive, och väg minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
• Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning.
• Ämnen ska kunna läsa, tala och förstå det tyska språket.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Förekomst av infektion(er) (särskilt svampinfektion), enligt bedömningen av utredaren.
• Historik eller aktuell sköldkörtelsjukdom.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B ytantigen (HBsAg), anti-hepatit B kärna (anti-HBc) antikroppar, hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV).
• Onormala vitala tecken
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta abnormiteter i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi , särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller LV-hypertrofi.
• Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation)
• PR (PQ) intervallförlängning (> 200 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv) eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation
• Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på till exempel ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
• EKG-fynd som tyder på ett metaboliskt eller annat icke-hjärttillstånd som kan förvirra tolkningen av serieförändringar (som hypokalemi).
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
• Positiv screening för missbruk av droger, kotinin (nikotin) eller alkohol vid screening eller intagning på enheten innan den första administreringen av IMP.
• Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD4831.
• Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad), enligt bedömningen av utredaren.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
• Användning av någon förskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screening.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Involvering av någon Astra Zeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
• Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.

Uteslutning från genetisk forskning:

• Tidigare benmärgstransplantation.
• Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.