Исследование по оценке безопасности и переносимости однократных и многократных доз AZD4831 у здоровых мужчин

Критерии включения

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет включительно с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29,9 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров.
• Субъекты должны уметь читать, говорить и понимать немецкий язык.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Наличие инфекции (инфекций) (в частности, грибковой инфекции), по оценке исследователя.
• История или текущее заболевание щитовидной железы.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к центру гепатита В (анти-HBc), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Аномальные жизненные показатели
• Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T , в частности, в протоколе определяется первичное отведение или гипертрофия ЛЖ.
• Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Укорочение интервала PR(PQ) < 120 мс (PR> 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков)
• Удлинение интервала PR (PQ) (> 200 мс) прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или АВ-блокада третьей степени, или АВ-диссоциация
• Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка внутрижелудочкового проведения с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
• Выводы ЭКГ, указывающие на метаболические или другие несердечные состояния, которые могут затруднить интерпретацию серийных изменений (таких как гипокалиемия).
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
• Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
• Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) или алкоголь при скрининге или поступлении в отделение до первого введения ИЛП.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4831.
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
• Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого введения ИМФ. или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
• Участие любого сотрудника Astra Zeneca, PAREXEL или учебного центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.

Исключение из генетического исследования:

• Предыдущая трансплантация костного мозга.
• Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.